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metastables atrapados cinéticamente pueden permanecer estables ANALES
durante horas y, a veces, durante muchos días, como en el caso de RANF
las micelas metaestables ricas en colesterol formadas al mezclar ve-
sículas de fosfolípidos ricas en colesterol con sales biliares [70, 71]. www.analesranf.com
En el último caso, cuando se agrega una sal biliar a los liposomas
de PC-colesterol, en ciertas condiciones la sal biliar agregada solu- la mezcla de detergente-lípido está en un estado estable. Éste puede
biliza los liposomas rápidamente pero posteriormente precipitan ser el caso de un experimento de titulación lenta, como en el ITC,
los liposomas ricos en colesterol formados inicialmente. Eventual- pero en términos generales, la Etapa 2 (es decir, la micelización)
mente, el colesterol cristaliza dentro de los agregados de vesículas, comienza antes del final de la Etapa 1, un hecho que a menudo
produciendo precipitados [71]. Procesos similares pueden ser res- complica la interpretación de los datos experimentales.
ponsables de la formación de cálculos biliares de colesterol [72].
2.7. VESÍCULAS SATURADAS DE DETERGENTE (EN RESAT):
La solubilización de vesículas multilamelares (MLV) es un COMPOSICIÓN QUÍMICA Y PROPIEDADES ESTRUCTURA-
proceso lento. Cuando los MLV se exponen a una solución de deter- LES Y FÍSICAS
gente [68], solo la bicapa más externa del MLV se expone al deter- 2.7.a. Partición del detergente de medios acuosos a bi-
gente agregado. En relación con la última bicapa, la concentración capas, incluyendo la monocapa interna
de detergente puede ser suficiente para solubilizar esta bicapa,
dando como resultado la exposición de la siguiente bicapa al de- El primer paso de la interacción bicapa / detergente es la
tergente. Las bicapas en las MLV pueden ir despegándose y solubi- introducción de moléculas de detergente en la monocapa externa
lizándose una después de otra, pero incluso si la concentración total de la bicapa de fosfolípidos. El coeficiente de partición K que describe
de detergente es suficiente para solubilizar todas las capas de lípi- el equilibrio del detergente entre las bicapas y la solución acuosa
dos, el proceso será mucho más lento que la solubilización de vesí- se rige por dos factores, a saber,
culas unilamelares de masa y composición idénticas [68]. Es
probable que esto produzca errores graves si la solubilización es (a) la hidrofobicidad del detergente,
tan lenta que, en el momento de medir la turbidez de la dispersión, (b) su equilibrio hidrofílico / lipofílico y su curvatura espontánea
la solubilización aún no está completa. En otras palabras, se sobre- [43, 73]. La curvatura espontánea refleja la tendencia de los anfí-
estimará la concentración de detergente requerida para la solubi- filos a empaquetarse en una superficie curva, como se ha comentado
lización completa. en 2.1 (Fig. 5) [26]. Los detergentes son curvofílicos, es decir, tienen
una curvatura espontánea positiva, mientras que los fosfolípidos
Por el contrario, si la concentración de detergente es sufi- tienden a autoensamblarse formando una superficie plana, por lo
ciente para solubilizar una o más bicapas lipídicas, pero no todas, tanto, su curvatura espontánea es aproximadamente cero, o incluso
la solubilización se hará visible a una concentración de detergente ligeramente negativa [36].
menor que la necesaria para el inicio de la solubilización de vesí-
culas unilamelares de idéntica composición y concentración. En tales El coeficiente de partición K depende de estos factores,
condiciones, las micelas mixtas formadas inicialmente se reconver- pero la velocidad a la que se equilibra la concentración de deter-
tirán en bicapas cuando se solubilice más fosfolípido, debido a que gente en las dos monocapas puede variar considerablemente. En
disminuirá la relación efectiva detergente / lípido. En este caso, al- particular, la acumulación de detergente en la monocapa externa
canzar un estado estable puede ser muy lento y si se mide antes del induce el paso de detergente a la monocapa interna, probablemente
equilibrio completo, se subestimará el inicio de la solubilización. al perturbar la región interfacial de la bicapa mediante moléculas
de detergente insertadas, lo que a su vez aumentará la probabilidad
2.6. LOS FACTORES QUE GOBIERNAN LA SOLUBILIZACIÓN de formación de defectos estructurales transitorios en la membrana
Comprender el mecanismo de la micelización requiere in- [59]. El movimiento transbicapa, o flip-flop, es a menudo el factor
limitante de la solubilización. A su vez, este movimiento depende
formación sobre al menos tres factores, a saber: del tamaño y la polaridad del grupo polar del detergente [44]. No
(a) los conjuntos detergente-lípido que existen en Resat, es probable que una molécula con un grupo polar muy grande se
(b) el producto de la transición de fase inducida por la composición, mueva a través de la bicapa [74, 75]. Por lo tanto, el sistema no
a saber, micelas de una composición dada por Resol, y puede alcanzar el equilibrio en un corto período de tiempo y la so-
(c) el examen de tantas estructuras intermedias como sean necesa- lubilización comúnmente comienza antes de que se pueda alcanzar
rias para ayudar a determinar el mecanismo. el equilibrio. El consiguiente desequilibrio de masas puede desem-
Una suposición subyacente esencial es que en cualquier punto dado peñar un papel en el mecanismo de solubilización por estos deter-
gentes.
Detergents: from physical principles to biopharmaceutical
Tanto la penetración de un detergente en la monocapa
64 applications (or why we fight covid-19 with toilet soap) externa como su movimiento transmembrana hacia la monocapa
Félix M. Goñi y Alicia Alonso interna dependen de la composición de la bicapa. Como ejemplo,
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº1 (2021) · pp. 53 - 96 en su estudio de la solubilización de liposomas de varias composi-
