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Figura 8. Mecanismos propuestos de micelización de la bicapa en una vesícula: (I) Los monómeros de detergente se insertan en la monocapa exterior de la vesícula. (II) El
detergente se equilibra entre la monocapa interior y exterior mediante un rápido flip-flop. (III) Se forman poros en la bicapa. (IV) Se forman micelas mixtas lípido-detergente.
Se muestran tanto una sección transversal como una vista general de una micela alargada. Cuando no es posible un flip-flop rápido, se produce una vía alternativa: (II ')
La inserción de múltiples moléculas de detergente curvofílico provoca un gran aumento en la curvatura de la bicapa exterior. (III ') Las micelas mixtas lípido-detergente se
desprenden de la bicapa, y este proceso conduce a movimientos trans- bicapa de detergente (IV'). El sistema puede entonces continuar siguiendo los procesos III y IV.

se sabe que la solubilización está precedida por la liberación de 2.9.c. Micelización de liposomas sobresaturados
solutos encapsulados, como lo indican las investigaciones de per- La transformación de liposomas saturados en detergente,
meabilidad a concentraciones sub-solubilizantes de detergente
[93, 94]. Cuando la solubilización es precedida por una fase de con una composición dada por Resat, en micelas mixtas de composi-
latencia, la fuga es lenta, lo que sugiere que el equilibrio del de- ción Resol, requiere que, dentro del rango entre Resat y Resol, el deter-
tergente entre las dos monocapas es un requisito previo para la gente agregado se distribuya de manera desigual. Específicamente,
formación de poros y la solubilización y, por lo tanto, parece que si en Resat cada liposoma está formado por L moléculas de PC y L •
la solubilización ocurre solo después de que se perfora la bicapa Resat moléculas de detergente, la adición de detergente a concen-
[56]. No se sabe mucho sobre cómo depende del tiempo de solu- tración suficiente para la solubilización parcial produce una mezcla
bilización de la velocidad de flip-flop del detergente, pero es pro- de liposomas cuya composición permanece inalterada. Sin embargo,
bable que la diferencia de concentraciones del detergente entre otros liposomas absorben suficiente detergente para descomponerse
las dos monocapas se desvanezca cuando la membrana se vuelva en micelas mixtas, que contienen L • Resol moléculas de detergente,
permeable al detergente. En condiciones Resat, las mezclas de de- donde Resol es mucho mayor que Resat. Nuestra interpretación de esta
tergente y lípidos generalmente contienen vesículas grandes, in- distribución desigual es que la unión del detergente a las bicapas
cluso si las vesículas originales eran pequeñas (debido al es cooperativa, tal vez porque inicialmente se acumula en defectos
crecimiento del tamaño inducido por el detergente), y la mem- de la malla, y/o quizás las moléculas de detergente se mezclan
brana está perforada, con agujeros cubiertos por paredes curvas mejor con los microdominios de lípido-detergente que con lípidos
ricas en detergente como se describe en la figura 8. puros [48].

Las estructuras resultantes del proceso III en la Fig. 8 En algunos casos, las vesículas saturadas de detergente
probablemente reflejan el equilibrio después de una inserción re- existentes en Resat surgen del movimiento rápido a través de la bi-
lativamente rápida, impulsada por la entropía, del detergente capa (flip-flop ) de moléculas de detergente desde la monocapa li-
curvofílico en las bicapas, a través de un crecimiento de tamaño pídica externa a la interna. Este sería el caso en particular con
posterior (si las vesículas originales eran pequeñas), y de la for- detergentes (denotados como Grupo A en la Tabla 1), cuya cabeza
mación de poros para acomodar las moléculas de detergente cur- polar es relativamente pequeña, de modo que el movimiento trans-
vofílicas que residen a lo largo de las paredes curvas ricas en bicapa es rápido. En este caso, la solubilización consistiría en la di-
detergente de las perforaciones. sociación de un liposoma sobresaturado completo en una o más
micelas filiformes. En conclusión, las bicapas se someten a so-

Detergentes: de los principios físicos a las aplicaciones 69
biofarmacéuticas (o por qué prevenimos la covid-19 con agua y jabón)

Félix M. Goñi y Alicia Alonso
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº1 (2021) · pp. 53 - 96