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ANALES
RANF
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el nacimiento de la IcH (actualmente International council
for Harmonisation of technical requirements for Pharmaceuticals
for Human use) tuvo lugar en una reunión organizada por la eu-
ropean Federation of Pharmaceutical Industries and Associations
(eFPIA) en bruselas en abril de 1990 en la que los representantes
de las agencias reguladoras y las asociaciones industriales de eu-
ropa, Japón y los ee.uu. discutieron las implicaciones y los términos en el entorno de las normas de correcta Fabricación, estos resultados
de referencia más amplios de la IcH. en la primera reunión del co-
mité Directivo de la IcH se decidió que los temas seleccionados para
la armonización se dividirían en seguridad, calidad y eficacia para
reflejar los tres criterios que sirven de base para la aprobación y
autorización nuevos medicamentos, siendo las guías encuadradas
en el campo de la calidad (codificadas con la letra Q) las que más
interesan desde el punto de vista del análisis de los medicamentos.
2.1. La guía ICH Q2
Dentro de la categoría Q, una de las guías IcH con mayor
solera es la Q2-Validación Analítica (2), finalizada y emitida en oc- pidan, o reduzcan de forma significativa, que el error analítico vuelva
tubre de 1994 como “Guía Q2A-texto”, y que identifica los paráme-
tros necesarios para la validación de métodos analíticos, incluyendo
también las características que deben ser tenidas en cuenta durante
la validación de los procedimientos analíticos que vayan a formar
parte de las solicitudes de registro.
De forma análoga, en noviembre de 1996 se emitió la
“Guía Q2b-metodología”, en la que se incluyeron las pruebas ex-
perimentales requeridas, junto con su interpretación estadística,
para la validación de los procedimientos analíticos. en noviembre
de 2005 se fusionaron ambas guías en un único texto rebautizado
como Q2 (r1), sin ningún cambio en el contenido de las dos direc-
trices originales.
en la figura 1 se muestran las características o parámetros
que deben ser evaluados durante la validación de diferentes tipos
de métodos analíticos, de acuerdo con la guía Q2 (r1).
esta lista no es exhaustiva ya que es de destacar que otras
características fundamentales, como la robustez, no aparecen en la
tabla, si bien la guía indica claramente que este tipo de parámetros
deben ser tenidos en cuenta durante el desarrollo de un método
analítico.
A pesar de este tipo de carencias, el contenido de la guía
está plenamente incorporado a las Farmacopeas y guías oficiales
más importantes, lo que hace que la validación de un método ana-
lítico sea de facto y de iure, un requisito legal imprescindible en
cualquier solicitud de registro.
esta situación tiene, como principal ventaja, la homoge-
nización global de prácticas de validación, con el consiguiente reco-
nocimiento por parte de las diferentes Autoridades sanitarias. sin
embargo, la presencia en las guías de una lista de características
Aplicación de la calidad por diseño (QbD) en el desarrollo de un método de analisis de eritro-
239citos humanos por citoferometría: comparación con la metodología de desarrollo tradicional
An. Real Acad. Farm. Vol. 86. Nº4 (2020) · pp. 237 - 256
como las de la figura anterior, agravada por la extendida costumbre
de utilizar como definitivos unos criterios de aceptación generales re-
comendados para cada uno de dichas características, en muchos casos
ha convertido el ejercicio de validación basada en la guía IcH Q2 (r1)
en una especie de “formulario” que hay que rellenar, sin que con ello
se llegue a un conocimiento profundo del funcionamiento de los mé-
todos analíticos y de los factores internos y externos que pueden afectar
a los resultados obtenidos.
esto resulta especialmente importante cuando se obtienen
resultados analíticos atípicos o fuera de especificaciones (OOs) ya que,
no se pueden descartar sin haber efectuado una investigación de la-
boratorio cuyo objeto es conocer su “causa raíz”, es decir, intentando
identificar y corregir las causas profundas de los acontecimientos, en
lugar de tratar simplemente sus síntomas.
es evidente que la investigación de laboratorio puede llegar
a indicar que, desde el punto de vista analítico, el resultado sea correcto
y que, por lo tanto, se haya puesto de manifiesto un problema en la
muestra analizada. Pero también puede darse el caso de que la “causa
raíz” esté en la propia metodología analítica y que, como consecuencia,
haya que poner en marcha acciones correctivas y preventivas que im-
a producirse. en muchos casos, estas acciones pasan por una modifi-
cación del método lo que resulta especialmente grave si se ven afecta-
dos parámetros operativos validados según la IcH e incluidos en los
correspondientes dosieres de registros lo que, consecuentemente,
obliga a presentar variaciones ante las Autoridades sanitarias, con la
consiguiente pérdida de tiempo y de confianza en los resultados ana-
líticos obtenidos hasta ese momento.
2.2. Nuevas guías ICH y la calidad por diseño
A lo largo del tiempo, los trabajos de la IcH en el ámbito de
la calidad han dado como resultado más guías que han proporcionado
una nueva dimensión tanto al proceso de desarrollo de los medica-
mentos como al de la producción. estas guías son las siguientes:
• Q8 (r2): PHArmAceutIcAL DeVeLOPment (step 5), de
agosto de 2009 (3)
• Q9: QuALItY rIsK mAnAGement (step 5) de noviembre de
2005 (4)
• Q10: PHArmAceutIcAL QuALItY sYstem (step 5) de junio
de 2008 (5)
• Q11: DeVeLOPment AnD mAnuFActure OF DruG subs-
tAnces (cHemIcAL entItIes AnD bIOtecHnOLOGIcAL/bIOLO-
GIcAL entItIes) (step 5) de mayo de 2012 (6)
• Q12: tecHnIcAL AnD reGuLAtOrY cOnsIDerAtIOns FOr
PHArmAceutIcAL PrODuct LIFecYcLe mAnAGement (step 5)
de noviembre de 2019 (7)
Fernando Ferrándiz Vindel