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ANALES
RANF

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RECEPTOR MINERALOCORTICOIDE EXTRARRENAL. UNA POSIBLE NUEVA
DIANA PARA COMBATIR EL DAÑO VASCULAR

EXTRARENAL MINERALOCORTICOID RECEPTOR. A POTENTIAL NEW TARGET
AGAINST VASCULAR DAMAGE

Ana M. Briones y Raquel Rodrigues-Díez1
1Departamento de Farmacología, Instituto de Investigación Hospital La Paz, Universidad Autónoma de Madrid. Ciber Cardiovascular.

*corresponding author: ana.briones@uam.es

Sent: February 1, 2020 | Reviewed: March 1, 2020 | Accepted: March 15, 2020. | Language of Manuscript: Spanish
anranf.2020.86.

An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 1 (2020) · pp. 61 -73

ORIGINAL

RESUMEN Palabras Clave:
El receptor mineralocorticoide (MR) y su principal ligando la aldosterona juegan un papel fundamental aldosterona
en la regulación de la presión arterial a través de sus efectos facilitadores de la reabsorción de sodio y receptor mineralocorticoide
agua. Los antagonistas del receptor de la aldosterona son fármacos de probada eficacia, que en la ac- estrés oxidativo
tualidad se utilizan en pacientes seleccionados con hipertensión arterial resistente. Además, estos fár- disfunción endotelial
macos aumentan la supervivencia en diversas circunstancias como en la insuficiencia cardiaca, remodelado vascular
proporcionan protección renal en pacientes con enfermedad renal crónica y tienen efectos beneficiosos Keywords:
adicionales en otras patologías. Más allá de sus efectos cardiorrenales, en la actualidad sabemos que el aldosterone
MR se expresa en otros tejidos como células musculares lisas y endoteliales vasculares mediando efectos mineralocorticoid receptor
deletéreos tales como remodelado vascular, rigidez vascular y disfunción endotelial, los cuales son factores oxidative stress
pronósticos de futuros eventos cardiovasculares. Además, nuevas evidencias experimentales demuestran endothelial dysfunction
que el MR se expresa también en células adyacentes a la vasculatura como células inmunes y adipocitos vascular remodeling.
a través de los cuales podría influir en la función y estructura vascular. Entre los mecanismos responsables
de dichos efectos se incluyen mecanismos genómicos y no genómicos, que facilitan la producción de es- 61
pecies reactivas de oxígeno de distintas fuentes, entre las que destaca la enzima NADPH oxidasa, así
como de otros mediadores inflamatorios. En este artículo se revisan las evidencias experimentales y clí-
nicas que sugieren que la activación del MR por aldosterona es un importante mediador de daño vascular
a través de la producción de especies reactivas de oxígeno.

ABSTRACT
Mineralocorticoid receptor (MR) and its main ligand aldosterone, play a key role in the regulation of
blood pressure through their effects increasing sodium and water reabsorption. MR antagonists are ef-
fective drugs that are currently used in selected patients with resistant hypertension. In addition, these
drugs increase patients survival in specific circumstances such as heart failure, they offer renal protection
in chronic kidney disease patients and they have beneficial effects in other pathologies. Besides MR car-
diorenal effects, it is now accepted that MR is expressed in other tissues and cells such as vascular smooth
muscle cells and endothelial cells where excessive MR activation induces deleterious effects such as vascular
remodeling and stiffness and endothelial dysfunction, which are prognostic factors for future cardiovas-
cular events. Moreover, novel evidence demonstrate that MR is also expressed in non-vascular cells ad-
jacent to vessels such as immune cells and adipocytes that might influence vascular function and structure.
Among the mechanisms responsible for these effects of MR are genomic and non genomic mechanisms
that facilitate reactive oxygen species production mainly from the NADPH oxidase enzyme, as well as
production of other inflammatory mediators. Here we review the experimental and clinical evidence that
suggest that MR activation by aldosterone is an important mediator of vascular damage through the
production of reactive oxygen species.

Receptor mineralocorticoide extrarrenal. Una po-
sible nueva diana para combatir el daño vascular.

Ana M. Briones y Raquel Rodrigues-Díez
An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 1 (2020) · pp. 61 -73