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ANALES
RANF
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Figura 18: Rebote de la carga viral del VIH-1 después de la interrupción de la terapia antirretroviral (TAR). Se representan los valores individuales de carga viral plsmá-
tica (pVL) antes del inicio de TAR (–4) y durante el período de interrupción controlada de TAR en los diferentes grupos.
Si bien los resultados de cohortes transversales de infección proviral del VIH-1 presente antes de la vacunación. Un nivel bajo de
natural por VIH apuntan a varios marcadores inmunes asociados con ADN proviral del VIH-1 antes de la vacunación se asoció de forma in-
la carga viral, no se han identificado parámetros inmunes sólidos que dependiente con un retraso en el rebote viral y un pico de viremia
puedan servir como predictores confiables del control viral en pacientes menor después de la interrupción del tratamiento. A su vez, un pico
que reciben vacunas terapéuticas e interrumpen el tratamiento anti- de viremia pequeño también se correlacionó positivamente con un nú-
rretroviral (72). En este sentido, el ensayo RISVAC03 permitió integrar mero reducido de polimorfismos en la secuencia de Gag asociados a
parámetros virológicos e inmunológicos que podrían pronosticar el re- alelos HLA-I presentes en la población de virus de rebote. Estos resul-
traso clínicamente modesto, pero estadísticamente significativo, que tados sugieren que tanto los niveles de ADN proviral del VIH-1 como
se produjo en la cinética de rebote viral de los individuos vacunados la cantidad de polimorfismos en Gag asociados a HLA-I pueden ser
con MVA-B y así definir predictores del control viral. Para ello, se ana- considerados como parámetros virológicos que influyen en el resultado
lizaron las respuestas inmunes de células T y B específicas que se des- clínico de las interrupciones estructuradas del tratamiento. A pesar de
arrollaron tras la interrupción del tratamiento, se realizaron estudios que estos datos deberán ser validados en ensayos clínicos más exten-
filogenéticos de la población viral antes y después de la interrupción, sos, su incorporación en futuros ensayos de vacunas terapéuticas podría
determinando el número de mutaciones de escape presentes en Gag contribuir a la implementación de interrupciones del tratamiento
asociadas al antígeno leucocitario humano-I (HLA-I) y se midió de mucho más seguras (73).
forma precisa los niveles de ADN proviral del VIH-1 en células T CD4
de los voluntarios antes de la vacunación y después de la interrupción En conjunto, los resultados del ensayo clínico RISVAC03 de-
de la terapia. Todos estos parámetros se integraron en un modelo de mostraron que el vector MVA-B es seguro, tolerado e inmunogénico
regresión lineal que también tenía en consideración la presencia de en pacientes con infección crónica por VIH-1 controlados por trata-
alelos protectores de HLA-I (B57, B270 y B51), si los voluntarios habían miento antirretroviral. La vacunación por MVA-B expandió y también
sido receptores de vacuna o de placebo, la administración de disulfiram, indujo nuevas respuestas de células T CD4 específicas, polifuncionales
los conteos de células T CD4 y la carga viral en plasma antes del tra- y de fenotipo TEM dirigidas principalmente frente a los antígenos Gag
tamiento. De todos ellos, la única variable que se asoció independien- y GPN y, aunque mantuvo la especificidad de antígeno, frecuencia, am-
temente con el tiempo de retraso del rebote viral fue el nivel de ADN plitud, polifuncionalidad y perfil fenotípico de las respuestas de células
T CD8 específicas pre-existentes, también provocó un aumento mode-
MVA-B como candidato vacunal frente al VIH/SIDA: de la inves- 55
tigación básica a los ensayos clínicos profiláctico y terapéutico.
Carmen Elena Gómez Rodríguez
An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 1 (2020) · pp. 29 -60
