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y 5 son estrictamente mitocondriales. Todas estas sirtuinas Sergio García Martínez et al.
realizan múltiples funciones que pueden ser clasificadas en
4 procesos principales: regulación de la cromatina, 2. MATERIAL Y MÉTODOS
supervivencia celular bajo estrés, regulación de la
homeostasis metabólica, y desarrollo y diferenciación 2.1. Pacientes y muestras tisulares
celular (10). También están relacionadas con varias vías
inflamatorias, donde algunos de sus miembros parecen El presente trabajo se realizó con muestras de tejidos
estar implicados en el mantenimiento de los telómeros. humanos congelados proporcionadas por el Biobanco del
Hospital Clínico San Carlos de Madrid (HCSC) o
En humanos, se ha propuesto la participación de SIRT1 registradas como colección de muestras (C.0001253) del
y SIRT6 en el mantenimiento de la longitud y función mismo hospital, todas ellas procedentes de pacientes que
telomérica, ya que estudios recientes demuestran que la han sido sometidos a cirugía de intención curativa en el
reducción de los niveles de SIRT6 se relaciona con Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo del
disfunción telomérica y SIRT1 promueve senescencia citado hospital. De forma previa al estudio, se asegura a
replicativa en respuesta a estrés oxidativo crónico (11, los pacientes la confidencialidad de datos, de acuerdo con
12). Es por ello que en los últimos años hay evidencias la normativa establecida en la Ley de Protección de Datos
claras de la potencialidad que las sirtuinas pueden tener en de Carácter Personal (Ley Orgánica 15/1999, de 13 de
terapia humana, aunque son necesarios trabajos de Diciembre). Asimismo, se dispone de los consentimientos
investigación que aclaren estas perspectivas. Además, informados de los pacientes para donación de muestras
otros trabajos también han establecido variaciones en los biológicas.
niveles de sirtuinas (principalmente SIRT1 y 6) en
pacientes obesos antes y después de perder peso, lo que Los sujetos y muestras considerados en este estudio
sería indicativo de que la obesidad y la actividad de estas corresponden a los siguientes grupos:
proteínas y, en conclusión, el cáncer están relacionados
(13). Casos: pacientes con CCR que presenten un Índice de
Masa Corporal (IMC) superior a 30Kg/m2 en el momento
Por ello, y considerando los datos anteriores, el de la cirugía.
presente trabajo plantea la posibilidad de explorar nuevos
marcadores moleculares relacionados con función Controles:
telomérica que permitan obtener un mejor conocimiento de Sujetos con IMC > 30Kg/m2 sin cáncer, que vayan a
aquellos mecanismos que subyacen en pacientes obesos ser sometidos a cirugía electiva o que vayan a ser
que desarrollan CCR, además de contribuir a mejorar la sometidos a cirugía bariátrica (IMC 30-45Kg/m2).
capacidad para establecer el pronóstico clínico y a la Pacientes con CCR con IMC habitual < 30Kg/m2.
identificación de nuevas dianas terapéuticas en relación
con la obesidad y el cáncer. En el desarrollo del presente Los pacientes y muestras tisulares consideradas en el
trabajo se han considerado pacientes afectados de CCR, trabajo se indican en la Tabla 1. Las muestras de tejido
obesos y no obesos, así como pacientes obesos sin cáncer. colorrectal, tumorales y no tumorales, una vez resecadas
por cirugía, se envían al Biobanco para realizar los
estudios anatomopatológicos pertinentes y ser
almacenadas a -80ºC en Tissue Teck® (Sakura) hasta el
momento de su utilización; las muestras de tejido adiposo
se incluyen en un reactivo que mantiene la integridad del
RNA denominado RNAlater® (Qiagen) y se congelan
también a -80ºC hasta su procesamiento.
Tabla 1. Clasificación de los grupos de pacientes y muestras tisulares objeto de estudio.
GRUPO Nº TIPO DE MUESTRA
PACIENTES
Tejido colorrectal Tejido colorrectal tumoral y tejido no tumoral
Pacientes con CCR 60 (control, a 10 cm del margen del tumor).
Tejido adiposo
Pacientes con CCR 80 Tejido adiposo subcutáneo (SC) y tejido adiposo
(IMC variable) omental (O).
Pacientes obesos sin CCR (IMC > 60 Tejido adiposo subcutáneo (SC) y tejido adiposo
30) omental (O).
En los análisis de tejidos adiposos, para el grupo de de pacientes obesos sin CCR cuando se pretende estudiar
pacientes obesos con CCR se utilizó como control el grupo el efecto del CCR sobre alguna de las variables analizadas,
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