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The nucleotide vesicular transporter (VNUT). Relevance in neural and neuroendocrine tissues. New pharmacological perspectives
capacidad de percibir los sabores dulce, amargo y umami
(149). Mediante técnicas de inmunofluorescencia, se ha
observado que en los botones gustativos VNUT se expresa
selectivamente en las células de tipo II. Además, cuando se
analiza el desarrollo de la lengua tras el nacimiento, se
observa que VNUT muestra un patrón de expresión
temporal y espacial que se correlaciona con el de
marcadores específicos de las células de tipo II (150). La
supresión de la expresión de VNUT no afecta a la
percepción de los sabores dulce, amargo y umami (151).
Sin embargo, el análisis por microarray de la expresión de
genes en botones gustativos de ratones VNUT-/- indica que
los niveles de expresión de algunos componentes de la
señalización GABAérgica están marcadamente
disminuidos. En particular, la expresión de Gabrg1, una
subunidad de los receptores de GABA, disminuye a una
centésima parte de la que se observa en los botones
gustativos de los animales control. Además, la expresión
de Gad2, un enzima que sintetiza GABA, disminuye a un
tercio de la observada en los botones gustativos control.
2.8.4. Vejiga urinaria
La vejiga urinaria posee un mecanismo de transducción
mecanosensorial purinérgico para regular el reflejo
miccional. El urotelio de la vejiga secreta ATP durante la
distensión de la vejiga y el uréter, y esto estimula los
receptores P2X3 y P2X2/3 en las fibras nerviosas aferentes
suburoteliales (152). Recientemente se ha encontrado que
el epitelio de la vejiga expresa VNUT en vesículas
fusiformes/discoidales. La liberación de ATP vesicular
está implicada en la relajación de la vejiga promovida por
el almacenamiento de la orina durante la fase temprana de
llenado, mediante la estimulación de receptores P2 en los
nervios sensoriales suburoteliales. En la vejiga de ratones
VNUT-/-, la liberación vesicular de ATP se encuentra
alterada, observándose una reducción en la capacidad de
acomodación de la vejiga desde la fase temprana de
almacenamiento y mostrando estos animales una micción
frecuente (117). Cabe señalar que la liberación de ATP
vesicular ocurre cuando la estimulación es débil
(distensión débil) en una fase temprana de llenado. Por
otra parte, una fuerte estimulación, es decir, una fuerte
distensión, provoca la liberación de ATP a través de
múltiples mecanismos. Estos incluyen hemicanales de
conexina en una fase tardía de llenado, estimulando
receptores P2 en las células intersticiales, miofibroblastos
o fibras nerviosas aferentes para facilitar la transmisión de
las señales de llenado de la vejiga al sistema nervioso
central. Por lo tanto, la vejiga utiliza sistemas de liberación
de ATP dependientes de VNUT o mediados por
hemicanales para el almacenamiento de la orina y el
control de la micción.
2.9. Conclusiones
Está ampliamente aceptado que VNUT es el
responsable del almacenamiento de ATP y otros
nucleótidos en vesículas de diferentes células secretoras y,
por tanto, juega un papel clave en la liberación de los
nucleótidos vesiculares y el inicio de la transmisión
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química purinérgica. Tanto la reducción de la expresión de
VNUT, como la inhibición de su actividad, reducen la
liberación de ATP vesicular y conducen a una disminución
en la señalización química purinérgica. Sin embargo, la
liberación neta de ATP de las células muestra unas
características complejas, ya que tanto la liberación de
ATP vesicular como la liberación a través de canales
iónicos permeables a ATP en la membrana plasmática,
parecen participar en este proceso. La regulación al alza de
los canales permeables a ATP podría compensar en cierta
medida los efectos de la supresión de la expresión de
VNUT en los animales transgénicos deficientes en esta
proteína. En conjunto, las evidencias obtenidas de los
ratones VNUT-/- indican que la liberación de ATP
vesicular está implicada en la modulación de la
neurotransmisión y la regulación de la función endocrina,
el metabolismo y la percepción química. La deficiencia en
la liberación vesicular de ATP podría tener un efecto
beneficioso en ciertas condiciones patológicas. En
particular, los ratones deficientes en VNUT muestran
resistencia al dolor neuropático y se observa también un
efecto terapéutico frente a la diabetes, a través del
incremento en la sensibilidad a insulina. Por tanto, VNUT
podría constituir una nueva diana molecular en la
fisiopatología de la transmisión purinérgica. La
disminución en la señalización purinérgica, mediante la
inhibición de la actividad de VNUT o la reducción de la
expresión del gen VNUT, podría ser utilizada con fines
terapéuticos.
3. AGRADECIMIENTOS
Agradecemos la financiación de la Fundación Ramón
Areces (PR2018/16-02), del Ministerio de Economía,
Industria y Competitividad (BFU2014-53654-P) y de la
Comunidad de Madrid (BRADECM S2013/ICE-2958).
Felipe Ortega es investigador contratado a través del
programa Ramón y Cajal (RYC-2013-13290).
4. REFERENCIAS
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membrane transporters for neurotransmitters. Cold
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4. Chen L, Ding Y, Cagniard B, et al. Unregulated
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5. Pifl C, Rajput A, Reither H, et al. Is Parkinson's
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