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Figura 3. Representación simplista de la retroalimentación negativa que ejerce PER sobre su propio gen per.
CONEXIONES NERVIOSAS RETINA- simpáticas proyectan su axón en la glándula pineal
liberando noradrenalina (NA) la cual interacciona con sus
HIPOTÁLAMO-GLÁNDULA PINEAL. receptores beta-adrenérgicos para estimular los niveles de
APMc intracelular, conduciendo a un aumento de la
La luz viaja a través de la capa de las células síntesis y translación del ARNm que codifica la N-
acetiltransferasa (NAT) requerida para la conversión de
ganglionares de la retina (RGC) y las células nerviosas en serotonina a N-acetilserotonina. La membrana de los
pinealocitos de la glándula pineal también presenta
el interior de la retina a los conos y bastones en la capa receptores alfa-adrenérgicos, a los cuales se une la NA.
Este hecho activa la enzima hidroxindol-O-metil-
fotorreceptora de la retina. Los conos y bastones envían transferasa (HIOMT) que permite la conversión de N-
acetilserotonina en melatonina. La melatonina es liberada a
señales nerviosas de nuevo a través de la retina interior al los capilares y conducida a los órganos periféricos para
transmitir la información acerca del ciclo luz-oscuridad y
ganglio, y a través del nervio óptico a las áreas visuales del al sistema nervioso central para contribuir a arrastrar el
reloj central de 24 horas al ciclo luz-oscuridad (Figura 4).
cerebro. Un pequeño número de las RGCs contienen
Las acciones de la melatonina en mamíferos estan
melanopsina y tienen capacidad fotorreceptora intrínseca mediadas principalmente por dos receptores acoplados a
proteínas G denominados MT1 y MT2. Estos receptores se
(ipRGC). Estas células envían señales nerviosas a áreas no encuentran en todos los vertebrados. Los receptores
presentan la estructura general de receptores acoplados a
visuales (no formadoras de imagen) del cerebro. proteínas G con siete segmentos transmembrana.
Recientemente se ha evidenciado un tercer tipo de receptor
La luz interacciona con una célula ganglionar de la el MT3 que se encuentra en la glándula pineal y que
retina intrínsecamente fotosensible (ipRGC), cuyo axón permite generar un mecanismo de retroalimentación
negativa para mantener la concentración fisiológica de
discurre a lo largo del tracto retinohipotalámico (RHT) y melatonina.
finaliza sobre una neurona del nucleo supraquiasmático
(NSQ). La neurona del núcleo supraquiasmático libera
ácido gamma-amino-butírico (GABA) que inhibe la
neurona del núcleo paraventricular (NPV) del hipotálamo.
En ausencia de luz esta célula libera glutamato el cual
estimula la neurona del núcleo paraventricular de este
modo la señal continua a través de las neuronas de la
columna de células intermediolateral de la médula espinal
(ILCC) que sinaptan con neuronas preganglionares
simpáticas a nivel de la primera vertebra dorsal. El axón de
estas neuronas sale del SNC y se proyecta sobre la cadena
ganglionar que discurre paralela a la columna vertebral
para sinaptar con una neurona postganglionar en el ganglio
cervical superior (GCS). Estas neuronas postganglionares
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