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Predicting anti-Trypanosoma brucei rhodesiense activity of a group of Dicationic 3,5-diphenylisoxazols by Molecular Topology

luego compararlos con el seleccionado. compuestos estudiados se observó una sensibilidad del 100
%, especificidad del 86,67 % y una exactitud del 95,56 %.
3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN De entre los 43 compuestos 30 fueron activos tanto in vitro
como in silico; mientras que de los 13 compuestos
En este estudio se predijo con elevada exactitud la restantes que fueron inactivos in vitro, 11 fueron inactivos
actividad anti-T. brucei de 43 análogos del 3,5- in silico y dos erróneamente clasificados como activos
difenilisoxazol, empleando métodos computacionales (falsos activos). Asimismo, el diagrama de distribución de
basados en relaciones cuantitativas de estructura-actividad la actividad anti-T.brucei mostró una capacidad
(QSAR). En primer lugar, se seleccionó un modelo de discriminante del modelo aceptable, donde los compuestos
ALD estadísticamente significativo para identificar la inactivos se agrupan entre valores de -2 y -13 y los activos
actividad/inactividad anti-T. brucei (IC50) del subgrupo de entre 2 y 11 (Tabla 3). Dos de las moléculas inactivas
43 compuestos análogos del isoxazol. Este modelo incluyó fueron clasificadas en el rango de activos (n° 35 FD=4,27
dos variables: IT de Kier de orden 4, tipo path (p) (4?p) e y n° 38 FD=4,39) y una de las activas en un rango
IT de carga de orden 2 (G2) cuya ecuación discriminante intermedio (n° 43 FD=0,46) (Tabla 3; Figura 1). La
para análogos del 3,5-difenilisoxazol se describe a función discriminante clasifica a los compuestos con
continuación. valores superiores a 0 como activos (A) y menores a 0
como inactivos (i), por lo que los resultados obtenidos en
FD= -18,35-15,05 4?p + 5,10 G2. su mayoría concuerdan con la teoría.
n=43; ? = 0,274; F (40,2) = 52,96; p < 0,0001

Ecuación 1

Una vez que el modelo de ALD fue aplicado a los 43

Tabla 3. Resultados de la predicción obtenida por regresión multilineal y análisis lineal discriminante de la IC50 de T. brucei en el
grupo de entrenamiento.

Compuesto IC50 (nM)a Clasif. Probabilidad FDc Clasif. pIC50 pIC50 pIC50
exp. exp.b de Actividad calc.d exp. calc. calc.e

1 1719 i 0,02 -4,0 i 5,77 5,61 5,54

2 1121 i 0,02 -4,0 i 5,95 5,61 5,46

3 5 A 1,00 5,9 A 8,29 8,32 8,32

4 196 i 0,00 -9,8 i 6,71 6,72 6,72

5 87 i 0,08 -2,5 i 7,06 6,70 6,60

6 14 A 1,00 5,7 A 7,86 7,69 7,68

7 16 A 1,00 9,3 A 7,81 8,15 8,18

8 11 A 1,00 7,2 A 7,98 8,03 8,03

9 32 A 1,00 5,9 A 7,49 7,77 7,79

10 23 A 1,00 9,5 A 7,64 8,32 8,41

11 16 A 1,00 7,3 A 7,79 8,13 8,15

12 13 A 1,00 8,6 A 7,89 8,04 8,05

13 6 A 0,99 4,6 A 8,20 8,08 8,07

14 488 i 0,00 -11,3 i 6,31 6,00 5,92

15 1554 i 0,02 -3,9 i 5,81 6,14 6,21

16 9 A 0,99 4,4 A 8,05 7,38 7,31

17 6 A 1,00 7,9 A 8,20 7,88 7,86

18 7 A 1,00 5,8 A 8,19 7,74 7,72

19 51 A 1,00 5,8 A 7,29 7,50 7,52

20 21 A 1,00 10,3 A 7,67 7,89 7,91

21 12 A 1,00 7,5 A 7,93 8,02 8,03

22 4 A 0,99 4,6 A 8,46 8,09 8,06

23 316 i 0,00 -11,3 i 6,50 6,01 5,90

24 974 i 0,02 -3,9 i 6,01 6,16 6,19

25 21 A 1,00 10,1 A 7,68 7,73 7,74

26 4 A 1,00 7,4 A 8,37 7,94 7,92

27 19 A 0,99 4,5 A 7,71 7,47 7,45

28 12 A 1,00 8,1 A 7,94 8,07 8,08

29 6 A 1,00 6,0 A 8,23 7,85 7,84

30 34 A 1,00 7,3 A 7,47 7,62 7,64

31 6 A 1,00 8,8 A 8,24 7,90 7,88

32 29 A 0,96 3,2 A 7,54 7,85 7,87

33 4983 i 0,00 -12,7 i 5,30 5,30 5,29

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