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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Article

ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com

Predicting anti-Trypanosoma brucei rhodesiense activity of a group of
Dicationic 3,5-diphenylisoxazols by Molecular Topology

Title in Spanish: Predicción de la actividad anti-Trypanosoma brucei rhodesiense de un grupo de 3,5-
Difenilisoxazoles dicationicos por medio de la Topología Molecular

Karla Vasco-Aguas1, Elena Barrio-Miguel1, Carmen Ferrando-Hernández1, María Álvarez-Izquierdo1,
Jorge Gálvez2, Ramón García-Domenech2*

1Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica y Parasitología, Facultad de Farmacia, Universitat de Valencia.
Avd. V.A Estellés. s/n, 46100-Burjassot. Valencia, España. 2Departamento de Química Física, Facultad de Farmacia.
Universitat de Valencia. Avd. V.A Estellés. s/n, 46100-Burjassot. Valencia, España.

ABSTRACT: Currently, there are more than 65 million RESUMEN: Actualmente más de 65 millones de
people at risk of contracting sleeping sickness caused by personas se encuentran en riesgo de contraer la
Trypanosoma brucei. Available treatments for this enfermedad del sueño producida por Trypanosoma
parasitic disease are limited and have side effects. There brucei. Los tratamientos actuales para esta parasitosis
is a necessity to investigate novel, effective compounds son limitados y poseen efectos colaterales, por lo que es
that also yield low in toxicity. Quantitative Structure- necesario buscar nuevos compuestos activos que sean
Activity Relationship models (QSAR) have been used in potentes y de baja toxicidad. En este estudio se
this study for predicting anti-Trypanosoma brucei utilizaron los métodos de relación cuantitativa
activity and potency in a group of dicationic 3,5- estructura-actividad (QSAR) para predecir potencia y
Diphenylisoxazoles. Linear Discriminant Analysis actividad anti-Trypanosoma brucei rhodesiense de un
(LDA) correctly classified anti-Trypanosoma brucei grupo de 3,5-Difenilisoxazoles Dicationicos. Mediante
activity in 100 % of cases (sensitivity) and inactivity in el Análisis Lineal Discriminante (ALD) se clasificó
86.7 % (specificity). Theoretical bioactivity (pIC50) of correctamente la actividad anti-Trypanosoma brucei en
the studied compounds was predicted using Multilinear el 100 % de los casos (sensibilidad) y la inactividad en
Regression Analysis (MLRA), demonstrating a high el 86,7 % (especificidad). Adicionalmente, a través del
correlation between in vitro and in silico results análisis de regresión multilineal (MLRA) se predijo la
(r2=0.82). Topologic models obtained with LDA and bioactividad teórica (pIC50) de los compuestos
MLRA were applied to the screening of a group of estudiados, mostrando una elevada correlación de los
dicationic analogs which presented a high in silico resultados obtenidos in vitro e in silico (r2=0,82).
activity. These compounds when selected for in vitro Finalmente, los modelos topológicos obtenidos en el
analysis could reduce both time and costs in future drug ALD y MLRA fueron aplicados a un grupo de análogos
research. dicatiónicos para cribado molecular que presentaron una
teórica elevada actividad y podrían ser seleccionados
para su futuro análisis in vitro ahorrando tiempo y costes
en la búsqueda de futuros tratamientos.

*Corresponding Author: ramon.garcia@uv.es An Real Acad Farm Vol. 83, Nº 2 (2017), pp. 241-250
Received: April 12, 2017 Accepted: May 7, 2017 Language of Manuscript: Spanish

1. INTRODUCCIÓN casos de la enfermedad y se estima que existen
aproximadamente 65 millones de personas en riesgo (1).
La tripanosomiasis africana humana (TAH) o
enfermedad del sueño, es una parasitosis producida por Esta parasitosis tiene dos fases: la aguda donde el
Trypanosoma brucei (T. brucei) gambiense en el 98 % de parasito se desarrolla en sangre y linfa, y la crónica en la
los casos notificados y T. brucei rhodesiense en el que atraviesa la barrera hematoencefálica e invade el
porcentaje restante (1). Este protozoario es transmitido por sistema nervioso central pudiendo causar la muerte (1).
las moscas del género Glossina, comúnmente
denominadas moscas tse-tsé, que se encuentran A día de hoy, se cree posible llegar a la eliminación de
distribuidas en el continente africano (2–4). Treinta y seis la enfermedad del sueño debido a la disminución de un
países subsaharianos son considerados endémicos de una u 73,4 % de los casos en el periodo que va desde 2001 a
otra forma de la enfermedad (3). En el 2014, la 2010 (2,4). Actualmente, el protocolo seguido para el
Organización Mundial de la Salud (OMS) reportó 3796 tratamiento de la THA consiste en la administración de
pentamidina o suramina en la primera etapa de la
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