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M. Teresa Donato

Figura 5. Ensayo HCS de esteatosis inducida por fármacos. El ensayo consiste en la utilización de células fluorescentes para medir los
efectos de los fármacos sobre la acumulación intracelular de lípidos neutros (BODIPY 493/503), la formación de ROS (DCF), el
potencial de membrana mitocondrial (TMRM) y la viabilidad celular. Los fluorocromos se pueden combinar atendiendo a su
compatibilidad óptica. Las fotografías muestran las alteraciones observadas en células HepG2 tratadas durante 24 h con tetraciclina
(fármaco con capacidad esteatósica). DHCF-DA, 2’,7-Dihidro dicloro fluoresceína diacetato; TMRM, tetrametilrodamina metil éster).

Una de las ventajas del uso de enfoques holísticos, estos últimos según su principal mecanismo de toxicidad
como es el caso de la metabolómica, es que aportan una (estrés oxidativo, esteatosis, fosfolipidosis). Además, la
instantánea más completa de la perturbación inducida por posibilidad de identificar los metabolitos
el fármaco (44). Los cambios en el metaboloma informan característicos/discriminantes de cada mecanismo es un
sobre la respuesta dinámica del metabolismo celular ante excelente punto de partida para la propuesta de posibles
la agresión tóxica y ayudan a comprender el mecanismo biomarcadores diagnósticos.
subyacente (39). Es lógico pensar que las alteraciones
metabólicas desencadenadas por un fármaco se pueden 5.3. Toxicidad de moléculas bioactivables
relacionar con el tipo de daño inducido y que diferentes
mecanismos de toxicidad generan perfiles metabolómicos La influencia del metabolismo de un fármaco sobre su
diferentes. Estudios recientes basados en la aplicación de toxicidad se puede analizar fácilmente in vitro comparando
aproximaciones metabolómicas UPLC/MS/MS a células sus efectos sobre células con o sin capacidad
HepG2 tratadas con compuestos modelo evidencian la biotransformadora (Figura 6). Para el desarrollo de esta
capacidad de esta estrategia para el estudio de los estrategia se han utilizado fundamentalmente dos modelos
mecanismos de hepatotoxicidad (42,45). Tras el análisis celulares: células THLE manipuladas para la expresión
multivariante de los datos extraídos de los perfiles permanente de un enzima CYP o células HepG2
toxicometabolómicos se obtuvo un modelo predictivo que transfectadas con vectores adenovirales para la expresión
permitía no sólo discriminar entre fármacos no transitoria de enzimas de biotransformación.
hepatototóxicos y hepatototóxicos, sino también clasificar

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