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mayor para aquellos fármacos que inducen reacciones 2. MECANISMOS IMPLICADOS EN LA
idiosincráticas, de tal forma que su hepatotoxicidad solo se
manifiestan en una minoría de pacientes susceptibles y a HEPATOTOXICIDAD IDIOSINCRÁTICA
dosis que son seguras para el resto de la población (1,7).
Estos episodios raros de toxicidad no son predecibles en Diversos factores relacionados con el propio fármaco
modelos experimentales por lo que en la práctica no se (drug-dependent) o con el individuo (host-dependent)
detectan antes de la aprobación del fármaco y solo pueden contribuir a la aparición de estas reacciones tóxicas
emergen tras su autorización y comercialización, cuando singulares (Figura 1) (3,8). Los avances en el
miles de pacientes han sido expuestos al fármaco (6,7). conocimiento mecanístico de la hepatotoxicidad
idiosincrática se han visto dificultados por diversos
La hepatotoxicidad idiosincrática es particularmente motivos tales como su baja incidencia, que hace casi
insidiosa por su naturaleza impredecible y su potencial imposible su detección en el pequeño número de animales
gravedad. En la actualidad son muchos los grupos de de laboratorio utilizados en las evaluaciones preclínicas de
investigación básica, clínica y de la industria farmacéutica seguridad, las diferencias interespecies, la existencia de
que están volcando sus esfuerzos para ahondar en el factores individuales de susceptibilidad y la falta de una
conocimiento de los mecanismos responsables de estas relación consistente con la dosis (9). A pesar de estas
reacciones tóxicas de los fármacos y de los factores limitaciones, los esfuerzos recientes encaminados al
individuales que expliquen la mayor vulnerabilidad de desarrollo de nuevos modelos animales y sistemas in vitro
ciertos pacientes. No cabe duda de que el desarrollo de han contribuido a aumentar la comprensión molecular del
estrategias experimentales capaces de anticipar el potencial daño hepático por fármacos de naturaleza idiosincrásica
de nuevas moléculas para inducir hepatotoxicidad (9,10).
idiosincrática contribuirá de forma indudable al desarrollo
de fármacos más seguros.
Figura 1. Factores de riesgo asociados a la hepatotoxicidad idiosincrática.
Son varios los mecanismos que han sido implicados en casos, la bioactivación metabólica del fármaco, la
la hepatotoxicidad idiosincrática inducida por fármacos y respuesta inmune adaptativa, el daño mitocondrial y el
las hipótesis propuestas para explicar su aparición en estrés inflamatorio se consideran factores clave (9,11)
sujetos susceptibles. Aunque los mecanismos subyacentes (Figura 2).
siguen siendo ampliamente desconocidos en muchos
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