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homoplasmia para causar daño. Sin embargo, las roturas del causando cáncer y envejecimiento. Se ha demostrado que la
ADNmt producen además de deleciones, fragmentos de puerta de entrada al núcleo son las regiones
ADNmt que no se habían estudiado antes. Quizás el pericentroméricas de los cromosomas. Por su cercanía física
problema es que se había centrado el enfoque en las al aparto de división celular, la gran cantidad de fragmentos
deleciones en vez de lo que falta del ADNmt, los de ADNmt presentes en esas regiones podrían dar lugar a
fragmentos. Recientemente se ha descubierto que los aneuploidías o reorganizaciones cromosómicas causando
fragmentos del ADNmt salen de las mitocondrias, viajan por inestabilidad genética durante el envejecimiento,
el citoplasma, entran en el núcleo y se insertan en el ADN análogamente a lo que ya se sabía que ocurre en el cáncer.
nuclear durante el envejecimiento del individuo, Estos distintos mecanismos se investigan en la actualidad y
análogamente a lo que ocurrió durante la evolución de las son importantes porque su carácter es un daño irreversible
células eucariotas (Figura 4). Esto se ha visto tanto en la que no puede repararse, a diferencia del daño oxidativo per
levadura como en cerebro o hígado de ratas y ratones. Estas se a macromoléculas, y se acumula en forma de muerte o
inserciones pueden producir daño durante el envejecimiento malfuncionamiento celular en los órganos con células
de diversas formas. Los fragmentos de ADNmt pueden postmitóticas.
insertarse en genes estructurales o regiones reguladoras,

Figura 4. Los ROS producidos en el complejo I mitocondrial producen deleciones y fragmentos de ADNmt. Dichos fragmentos viajan al

núcleo celular durante la vida del individuo y se insertan en el ADN nuclear entrando a través de los centrómeros de los cromosomas. Esto

puede causar muerte y/o malfuncionamiento celular durante el envejecimiento. mmi = membrana mitocondrial interna; e- = electrones; FMN

= flavina; FeS = centros hierro-sulfurados; Q = ubiquinona; las estrellas representan los sitios de producción de ROS en el complejo I.

LAS RESTRICCIÓN CALÓRICA, O SÓLO DE experimentos de 20 años de duración en EEUU en los
primates Macacus rhesus. Es la manipulación más robusta
PROTEÍNAS, ALARGA LA VIDA conocida que aumenta la longevidad animal. Es la DR pero
sin malnutrición ni deficiencia en ningún elemento esencial
A pesar de las dificultades para manipular el o vitamina, lo que les alarga la vida. Biológicamente tiene
envejecimiento, existe una forma bien conocida de sentido. ¿Para qué traer hijos al mundo si no hay forma de
disminuir su velocidad: la restricción calórica o restricción alimentarlos adecuadamente? En lugar de eso el animal
de dieta (DR). Cuando un animal come poco, bastante retrasa su envejecimiento esperando a tiempos mejores para
menos de lo que le apetece, su cuerpo envejece más reproducirse. Es decir, que se trata de una respuesta
despacio. Esto se ha comprobado en multitud de especies programada en el genoma por ser adaptativa para la especie.
animales cuando se les restringe el aporte calórico sin caer
en la malnutrición ni en ningún tipo de deficiencia. El En los EEUU hace ya casi dos décadas que existen
fenómeno se observa en todo tipo de especies, desde grupos de humanos voluntarios que realizan DR bajo
levaduras e invertebrados hasta mamíferos como las ratas y supervisión de expertos. Los resultados son positivos y
ratones de laboratorio y recientemente se ha comprobado en

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