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Gustavo Barja de Quiroga

Figura 6. El Sistema de Regulación del Envejecimiento Celular (CARS) está compuesto básicamente de señales pre-nucleares de longevidad
(A: izquierda), el programa de envejecimiento del núcleo (B: AP), y los efectores de envejecimiento (C: derecha). Se conocen al menos tres

efectores de envejecimiento en células de tejidos tanto mitóticos como postmitóticos: la producción mitocondrial de ROS, el DBI (grado de
insaturación de los ácidos grasos de las membranas celulares), y la autofagia.

El modelo coincide con el hecho bien comprobado de mamíferos aun más allá del 40 % que ya se ha logrado.
que la respuesta de aumento de longevidad, tanto en DR
como en MetR, supone cambios en la expresión de un gran Por otra parte, en la figura 6 se observa que aunque
número de genes, que además no son todos los mismos en muchas de las respuestas de longevidad dependen del
los dos tipos de restricción sino que muestran solapamientos núcleo celular, en algunos casos hay vías directas que
parciales. Estas respuestas son además específicas tanto de conectan la DR o la MetR con los efectores de
tejido como de especie, lo que supone la existencia de un envejecimiento, por ejemplo con la producción de ROS en
programa de envejecimiento celular que responde a las la mitocondria. Además, el flujo de información también
señales ambientales de variación de nutrientes. está sujeto a retroalimentación. Por ejemplo el AP controla
el nivel de producción de ROS en la mitocondria. Cuando
Aunque el AP implique a centenares de genes diana este sube, se producen más fragmentos de ADN
finales, es lógico esperar que éstos estén controlados por un mitocondrial que pasan al núcleo, insertándose en el ADN
número mucho menor de genes reguladores (genes nuclear, causando probablemente daño o muerte celular y
maestros) que, una vez localizados y alterados pueden contribuyendo así a producir envejecimiento y cáncer. Otro
generar aumentos de longevidad mucho mayores que los de factor de complicación adicional es la epigenética que, en el
las DRs (máximo de 1,4 veces). Esto es así porque el AP mismo núcleo, a través de sus cambios con la edad, parece
debe poseer clusters de genes tanto para variar longevidad contribuir a modificar la acción del AP sobre el
entre especies como dentro de especies. Es decir, que no hay envejecimiento.
dos APs separados sino que se solapan en parte. Entre
especies se espera que el grado de expresión de los genes El modelo CARS integra los diferentes mecanismos
del AP varíe más y/o implique a mayor número de genes moleculares conocidos que se sabe que están implicados en
diana. La clarificación de la organización del AP del núcleo la determinación de la longevidad. Es un modelo de trabajo
es fundamental para poder aumentar la longevidad de los abierto a modificaciones conforme se vayan descubriendo
nuevos mecanismos. También ayuda a minimizar la
confusión entre causas, programas, efectores, y cambios

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