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Figura 5. Los tres tipos de restricciones de dieta DR, PR, y MetR y la rapamicina aumentan la longevidad media y máxima en los mamíferos
y las cuatro disminuyen la producción mitocondrial de ROS en el complejo I y el daño al ADNmt. La DR es la que tiene mayor efecto sobre
la longevidad, seguida por la PR y MetR, y la que menos efecto tiene es la rapamicina. La DR tiene ese efecto implementándola al 40 % (el
grado de restricción de la PR y la MetR utilizados se muestran en la figura).

EL SISTEMA DE REGULACIÓN CELULAR como entre especies. El DBI actúa entre especies y dentro
de especies sólo baja en la restricción más intensa (80
DEL ENVEJECIMIENTO (CARS) %MetR), pero no en la DR estándar (al 40 %). Y la
autofagia sube en la DR y no se ha estudiado si actúa entre
Todos los datos anteriores encajan en un modelo general especies de diferente longevidad. Si se eliminan genes de
que controla el envejecimiento a nivel celular (CARS; autofagia baja la longevidad pero lo inverso, que es lo más
Figura 6). Las restricciones de dieta y la rapamicina importante, aún no se ha demostrado. Otros posibles
impactan sobre proteínas de señalización celular del factores como el acortamiento telomérico, tendrían
envejecimiento pre-nucleares (parte izquierda de la Figura importancia pero restringida a las células mitóticas. Los
6). Éstas a su vez envían señales al programa de mutantes longevos se explican también con este modelo ya
envejecimiento (aging program, AP) mediante factores de que los genes mutados corresponden a proteínas de las vías
transcripción y otros reguladores génicos, el cual responde de señalización pre-nucleares que son en parte las mismas
variando la expresión de cientos de genes. La respuesta se (como las de insulina/IGF-1-like) que las implicadas en la
concreta en la acción de los efectores (ejecutores) del señalización pre-nuclear de las DRs. El que la DR tenga más
envejecimiento, de los cuales hay ya tres conocidos que efecto que la PR y la MetR y que la rapamicina se debe al
actúan tanto en los órganos con células mitóticas como número de vías de señalización afectadas, que es mayor en
postmitóticas: disminuye la producción de ROS en las la DR que en la PR y MetR, y en estas dos es mayor que en
mitocondrias, baja el DBI (grado de insaturación de los la rapamicina la cual sólo afectaría al complejo proteico de
ácidos grasos de las membranas), y aumenta la autofagia y
el resultado es el aumento de longevidad. De los tres, la señalización m-TOR.
producción mitocondrial de ROS actúa tanto en las DRs

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