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Role of obesogens in adipogenicity and obesity Por tanto, se ha propuesto que TBT actúa a través del RXR
para promover la adipogénesis y la obesidad. A partir de
xenobióticos obesógenos (9). La TBT y la trifeniltina estos estudios, se puede concluir que la estimulación de la
(TPT), agentes químicos relacionados, son ligandos adipogénesis en MSC y líneas celulares por ROSI o TBT
nanomolares para el PPAR? y su pareja heterodimérica, el requiere la activación de
receptor del retinoide X (RXR), y se ha demostrado que
inducen la adipogénesis en líneas celulares preadipocíticas 6.2. Ftalatos y Bisfenoles
tales como células 3T3-L1. Estos estannanos son muy
frecuentes en la industria, ya que son utilizados como Otros EDC importantes son los ftalatos, agentes
fungicidas, preservativos de la madera y estabilizadores químicos ubicuos, con los que se fabrican plásticos, tales
del calor en plásticos poliolefínicos. Se han encontrado como el muy utilizado cloruro de polivinilo (PVC), y que
también, vestigios de estas sustancias en el polvo se incorporan fácilmente a las cadenas tróficas, además de
doméstico, lo que demuestra la amplia exposición a ellas estar presentes en el medioambiente laboral. Algunos
en otras fuentes distintas a los alimentos. Aunque la TBT ftalatos son también agonistas del PPAR? y estimulan la
hace tiempo que fue retirada del uso agrícola, la TPT proliferación de los adipocitos y pueden considerarse
permanece como fungicida e insecticida. Estos compuestos obesogénicos. Es por tanto, importante identificar nuevos
de estaño son lipofílicos y se ha demostrado que se obesógenos que actúen sobre el PPAR? y otros objetivos
acumulan en bacterias, algas e invertebrados acuáticos. biológicos.
Aunque la TBT es más famosa por sus efectos de Estos compuestos no solo producen un incremento en
alteración del sexo de gasterópodos, moluscos y peces, se la grasa acumulada en el organismo, sino que también son
ha encontrado que renacuajos de Xenopus laevis expuestos tóxicos y se vinculan con dos trastornos muy relacionados
a bajas concentraciones de TBT mostraban producción con la diabetes: el síndrome metabólico (conjunto de
ectópica de células grasas. En ratones, la exposición factores de riesgo como obesidad abdominal, glucemia y
prenatal de TBT originó una prematura acumulación de presión arterial elevada, que padece el 31 % de la
grasa en tejidos adiposos al momento del nacimiento e población adulta española), y la resistencia a la insulina.
incrementos en el depósito de grasa a las 10 semanas de
edad. La conclusión principal sacada de estos estudios, ha En trabajos realizados con ratas, se demuestra que
sido que la tendencia a almacenar un exceso grasa fue dosis relativamente bajas de bisfenol A, equivalentes a
programada antes del nacimiento y fue debida a la niveles de exposición cotidianos y frecuentes en buena
exposición de TBT. Posteriores experimentos, se han parte de la población, actúan de forma parecida al
dirigido a profundizar en los mecanismos implicados en estradiol, la forma más potente de estrógeno que, entre
los efectos de la exposición prenatal de TBT y han otros aspectos, influye en la distribución de la grasa
revelado que un simple tratamiento con TBT o con el corporal en las mujeres. La exposición a estos compuestos
fármaco obesógeno rosiglitazona (ROSI), alteró el destino a niveles inadecuados y en determinados momentos del
de las células madre multipotentes estromales (MSC). desarrollo, especialmente en la etapa fetal y la infancia,
ejercen una importante influencia tanto en la obesidad
Las MSC normalmente son origen de varios tipos de como en la diabetes (15-19).
tejidos in vivo, hueso, cartílago y adiposo. En recién
nacidos de ratas preñadas tratadas con una sola dosis de 6.3. Especies reactivas de oxígeno
TBT o ROSI, las MSC derivadas del tejido adiposo blanco
adquirieron la predisposición de convertirse en adipocitos. Hay también otros contaminantes ambientales, tales
Las MSC derivadas de estos animales tratados con como los aniones oxidantes peróxido, superóxido y
obesógenos se diferenciaron en adipocitos unas dos veces radicales libres de oxígeno, que producen estrés oxidativo,
más que las correspondientes controles, y esta frecuencia que si no son neutralizados por los agentes antioxidantes,
se incrementó aún más por posterior tratamiento in vitro pueden conducir a la obesidad. Hay estudios que
con TBT o ROSI. La capacidad de estas células tratadas correlacionan una baja ingesta de antioxidantes con la
con TBT o ROSI, para diferenciarse en células del hueso obesidad. Así, en el estudio ATTICA llevado a cabo en
estuvo inhibida. La capacidad de TBT o ROSI de inducir 3.000 sujetos sanos de la provincia de Attica (Grecia) (20)
la adipogénesis en células MSC o preadipocitos 3T3-L1 se demostró la existencia una correlación negativa entre la
fue totalmente dependiente de la activación del receptor adherencia a la dieta mediterránea, que por su composición
activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR?), contiene un elevado nivel de antioxidantes, y el riesgo de
sugiriéndose que los efectos in vivo de estos compuestos padecer obesidad.
han de depender de igual manera del PPAR?.
Los antioxidantes se ha demostrado que desempeñan
De esta manera, los receptores activados por los un papel crucial en la prevención de la aparición de las
proliferadores de peroxisomas (PPAR) son objetivos de los enfermedades y pueden marcar diferencias en la infancia al
obesógenos. determinar la intolerancia la aparición de obesidad. Según
un nuevo estudio realizado en el Hospital Infantil de
El mecanismo implicado en la adipogénesis promovida Philadelphia, las mujeres que consumían altos niveles de
por TBT está apoyado por la evidencia de que la TBT es antioxidantes antes y durante el embarazo podrían estar
un agonista para PPAR? y RXR. Ensayos de enlace protegiendo a sus hijos frente a la diabetes y la obesidad.
competitivo han mostrado que la TTBT tiene afinidad
comparable a los agonistas RXR sintéticos por el RXR. 209
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
