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Tuberin protein: therapeutic target to activate autophagy and mitophagy avoiding the progression to type 2 diabetes
4. CONCLUSIONES TSC2: Proteína 2 del complejo de esclerosis tuberosa o
tuberina
1. La NAM aumenta y el RESV previene de la
acetilación en lisinas de TSC2. La acetilación de TSC2 WB: Western blot
está relacionada con una disminución en la estabilidad de
la proteína, favoreciendo la actividad de mTORC1 y la 6. REFERENCIAS
inhibición de la autofagia. De manera contraria, un estado
menos acetilado de TSC2 previene de la degradación por 1. International Diabetes Federation. Disponible en:
el sistema ubiquitín-proteasoma, inhibiendo la vía (international diabetes federation 2015. www.idf.org/
mTORC1, y activando la autofagia. diabetesatlas).
2. SIRT1 interacciona por la región N-terminal de 2. Lorenzo, M. Resistencia a insulina en el músculo
TSC2, modulando su estado de acetilación. esquelético: ejercicio y activación de receptores
nucleares como estrategias terapéuticas. En: Ortiz
3. Los efectos observados por NAM o RESV sobre Melón, J.M., Casales Angosto, M. Redes de
la modulación de la vía mTORC1 y autofagia son señalización y estrategias terapéuticas. Real Academia
dependientes de TSC2. Nacional de Farmacia 2009, pp. 279-308.
4. La hiperacetilación de TSC2, causada por una 3. Lingohr, M.K. Pancreatic beta-cell growth and
deleción de SIRT1 o una inhibición química de la survival—a role in obesity-linked type 2 diabetes?
actividad desacetilasa, conduce a una disminución en la Trends in Molecular Medicine 2006; 8: 375-384.
estabilidad de la proteína mediada por un aumento en la
ubiquitinación de la misma, y a una hiperactivación de 4. Masoro, E.J. Overview of caloric restriction and ageing.
mTORC1. Mech Ageing Dev 2005; 126: 913-22.
5. La hiperactivación de la ruta mTORC1 causada 5. McCay, C.M. The effect of retarded growth upon the
por la eliminación de TSC2, resulta en un impedimento en length of the life span and uon the ultimate body size.
la respuesta autofágica y mitofágica mediada por un daño J Nutr 1935; 10: 63-79.
oxidativo.
6. Omodei, D. Calorie restriction and prevention of age-
6. Las células MEF Tsc2-/- presentan un defecto associated chronic disease. FEBS Lett 2011; 585:
cuantitativo en la acumulación de PINK1 en respuesta a 1537-42.
CCCP.
7. Cantó C, Auwerx J. Calorie restriction: is AMPK a key
7. La reintroducción de la proteína TSC2 en las sensor and effector? Physiology 2011; 26: 214-224,.
células carentes de TSC2, produce un aumento en la
expresión de la proteína PINK1, y activa la autofagia. 8. Brooks CL, Gu W. How does SIRT1 affect metabolism,
senescence and cancer? Nat Rev Cancer 2009; 9: 123-
Conclusión final: 128.
La hiperactivación crónica de la vía mTORC1 está 9. Ghosh HS, et al. SIRT1 negatively regulates the
implicada en el desarrollo de enfermedades relacionadas mammalian target of rapamycin. Plos One 2010; 5:
con el envejecimiento, diabetes tipo 2 y cáncer. Por ello, es e9199.
esencial profundizar en los mecanismos moleculares
subyacentes que regulan la actividad de esta vía, para el 10. Cantó C. et al. AMPK regulates energy expenditure by
desarrollo de futuras dianas terapéuticas dirigidas a la modulating NAD+ metabolism and SIRT1 activity.
estimulación de los mecanismos de defensa ante Nature 2009; 458: 1056-60.
situaciones de estrés celular. En este contexto, se ha
demostrado que la proteína TSC2 juega un papel 11. Tanno M, et al. Nucleocytoplasmic shuttling of the
fundamental en el mantenimiento de la homeostasis NAD+-dependent histone deacetylase SIRT1. J Biol
celular: regulación de la vía mTORC1, y activación de la Chem 2007; 282: 6823-32.
autofagia y mitofagia.
12. González-Rodríguez Á, et al. Resveratrol treatment
5. ABREVIATURAS restores peripheral insulin sensitivity in diabetic mice
in a sirt1-independent manner. Mol Nutr Food Res
AMPK: Quinasa activada por AMP 2015; 59: 1431-42.
IP: Inmunoprecipitación 13. Bordone L, et al. Sirt1 regulates insulin secretion by
repressing UCP2 in pancreatic beta cells. PLoS Biol
mTORC1: Complejo 1 diana de rapamicina en mamíferos 2006; 4: e31.
NAM: Nicotinamida 14. Lagouge M, et al. Resveratrol improves mitochondrial
function and protects against metabolic disease by
OMS: Organización mundial de la salud activating SIRT1 and PGC-1alpha. Cell 2006; 127:
1109-22.
PINK1: Quinasa 1 inducida por PTEN
15. van Slegtenhorst M, et al. Identification of the tuberous
PTEN: Fosfatidilinositol-3,4,5-trisfosfato 3-fosfatasa sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. Science
1997; 277:805-8.
RAPA: Rapamicina
16. European Chromosome 16 Tuberous Sclerosis
RESV: Resveratrol Consortium. Identification and characterization of the
tuberous sclerosis gene on chromosome 16. Cell 1993;
TSC1: Proteína 1 del complejo de esclerosis tuberosa o
hamartina
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