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Alicia Rodríguez Gascón, M.ª Ángeles Solinís Aspiazu, Ana del Pozo Rodríguez
Figura 12. A) Estudio de aglutinación de eritrocitos con los vectores AH:protamina:SLNs. Tampón de lisis: control positivo (100
% lisis). B) Actividad hemolítica de los vectores. shRNA74:PLL: complejo formado por el plásmido shRNA74 y poli-L-lisina
(control positivo).
Estos resultados obtenidos con los vectores preparados
con SLNs y el plásmido shRNA74 confirman la potencial
utilidad de los vectores no virales basados en SLNs en el
tratamiento de la infección crónica por el VHC.
7. CONCLUSIONES
El éxito de la terapia génica depende en gran medida
del sistema de administración. Los vectores no virales, y
más concretamente, las SLNs han demostrado tener
propiedades muy adecuadas para la administración de
ácidos nucleicos, entre los que cabe destacar la seguridad, Los autores agradecen la financiación recibida del
la facilidad de producción a gran escala, la estabilidad
tanto en fluidos biológicos como durante el
almacenamiento, y la posibilidad de ser sometidas a
procesos de esterilización y liofilización. En nuestros
estudios hemos demostrado que las SLNs presentan una
gran capacidad para proteger al material genético de la
degradación enzimática y de ser rápida y eficientemente
captadas por las células, aunque el grado de captación
depende de la composición y de la línea celular. En este
sentido, hemos puesto de manifiesto la importancia que
tiene el conocimiento de los mecanismos de
internalización y disposición intracelular para la
optimización de la formulación. Además, por primera vez
hemos demostrado la capacidad de un vector no viral
basado en SLNs para transfectar e inducir la expresión de
proteínas en diferentes tejidos tras su administración
sistémica a ratones. Finalmente, hemos estudiado la
potencial utilidad de los vectores preparados a base de
SLNs para el tratamiento mediante terapia génica de
enfermedades raras monogénicas, como la EF o la XLRS,
y de enfermedades infecciosas con ARNi, como la
infección crónica por el VHC. El principal logro
conseguido por nuestro grupo de investigación ha sido la
420 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
restauración parcial de la retina tras la administración
intraocular a ratones de un vector preparado con SLNs y el
gen RS1, que codifica la proteína retinosquisina, deficiente
en la enfermedad degenerativa de la retina XLRS, en la
que se da una desestructuración de la retina que conduce a
la pérdida de visión. Todos nuestros resultados nos
permiten concluir que las SLNs son una prometedora
herramienta como sistema no viral para terapia génica.
8. AGRADECIMIENTOS
Departamento de Educación, Universidades e
Investigación del Gobierno Vasco (IT-341-10), el
Departamento de Industria de Gobierno Vasco (programa
Saiotek), del Ministerio de Economía y Competitividad
(SAF SAF2010-19862, SAF2014-53092-R), y de la
fundación Genzyme.
9. REFERENCIAS
1. EMA (2015) Guideline on the quality, non-clinical and
clinical aspects of gene therapy medicinal products.
Draft. EMA/CAT/80183/2014. European Medicines
Agency.
2. Huang F, Yu CJ, Guo Y. Nucleic acids as regulatory
molecules. In: Johnon PH, Ed. RNA Interference.
Applications to drug discovery and challenges t
pharmaceutical development. New Jersey: Jon Eiley
and Sons, Inc 2011; pp.12-49.
3. Lee J, Boczkowski D, Nair S. Programming human
dendritic cells with mRNA. Methods Mol Biol 2013:
969: 111-25.
4. Hecker JG. Nonviral, cationic lipid-mediated delivery
of mRNA. Methods Mol Biol 2013; 969: 73-88.