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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Article

ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com

Application of molecular topology for predicting the leishmanicidal
activity of a group of compounds derived from pyrrolo [1,2-a]

quinoxaline

Title in Spanish: Aplicación de la Topología Molecular para la predicción de la actividad frente a leishmania
de un grupo de compuestos derivados del pirrol [1,2-a] quinoxalina

Alberto Jiménez Mateo1, Rebeca Santano García1, Aurora Martín Sarmiento1, Lourdes García Guidet1,
Jorge Gálvez2 y Ramón García-Domenech2,*

1Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica y Parasitologia, Facultad de Farmacia. Universitat de Valencia.
Avd. V.A Estellés. s/n, 46100-Burjassot. Valencia, Spain. 2Departamento de Química Física, Facultad de Farmacia.
Universitat de Valencia. Avd. V.A Estellés. s/n, 46100-Burjassot. Valencia, Spain.

ABSTRACT: Leishmaniasis is present among the six RESUMEN: La leishmaniasis se encuentra entre las
greatest diseases reported in the WHO's Special seis enfermedades más importantes en el Programa
Programme for Research and Training in Tropical Especial de Investigación y Adiestramiento en
Diseases (TDR). Nowadays, the available drugs show Enfermedades Tropicales (TDR) de la OMS. Los
high toxicities or resistance has been developed. fármacos disponibles actualmente presentan altas
Therefore the search of new compounds that possess toxicidades o se han desarrollado resistencias para los
anti-leishmania activity is an attractive mismos, de modo que buscar nuevos compuestos que
chemotherapeutic option. In the present study we have posean actividad anti-leishmánica es una opción
applied molecular topology and multilineal regression quimioterapéutica atractiva. En el presente estudio
analysis to develop a QSAR model able to predict the hemos utilizado la topología molecular y el análisis de
activity of a series of pyrrolo [1,2-a] quinoxaline- regresión multilineal para el desarrollo de un modelo
derived compounds against L. major and L. donovani. QSAR capaz de predecir la actividad frente a L. major y
Once validated the selected topological models, a L. donovani de un grupo de compuestos derivados del
molecular screening has been performed and new pirrol [1,2-a] quinoxalina. Validados los modelos
quinoxaline derivatives with potential anti-leishmania topológicos seleccionados, se ha realizado un cribado
activity have been selected. molecular y se han seleccionado nuevos derivados de la
quinoxalina con potencial actividad anti-leishmánica.
*Corresponding Author: ramon.garcia@uv.es
An Real Acad Farm Vol. 82, Nº 3 (2016), pp. 317-323
Received: October 3, 2016 Accepted: November 7, 2016
Language of Manuscript: Spanish

1. INTRODUCCIÓN totales (1, 6).

1.1. Leishmaniasis: enfermedad y epidemiología Cada especie de Leishamania tiene un perfil
epidemiológico con diferentes vectores, huéspedes
Con el nombre de leishmaniasis se designa a un reservorios y distribución geográfica (3). Así la
conjunto de enfermedades causadas por parásitos epidemiología de la leishmaniasis es extremadamente
protozoarios del género Leishmania que engloba dos compleja y puede verse alterada por cambios en algún
subgéneros: Leishmania (en el Viejo Mundo) y Viannia punto de la triada epidemiológica (humanos, reservorios y
(en el Nuevo mundo) (1, 2). Su transmisión se produce flebótomos) (5).
exclusivamente por la picadura de dípteros flebótomos de
los géneros Lutzomyia en el Nuevo Mundo y Phlebotomus La quimioterapia sigue siendo el principal tratamiento
en el Viejo Mundo (3). La enfermedad en humanos se para esta enfermedad debido a la poca disponibilidad de
presenta bajo cuatro formas: leishmaniasis cutánea (LC), vacunas en un futuro cercano (7). De esta forma, es
cutánea difusa (LCD), visceral o kala-azar (LV) y imprescindible la búsqueda de nuevos fármacos contra esta
mucocutánea (LMC) (4, 5). Cada año se estiman 1,3 enfermedad para evitar resistencias.
millones de nuevos casos y entre 20.000 y 30.000 muertes,
según datos de la Organización Mundial de la Salud (5). 1.2. Tratamiento para la leishmaniasis
La LC está más ampliamente distribuida, con
aproximadamente un tercio de los casos de leishmaniosis El tratamiento para la leishmaniasis se ha basado desde
la antigüedad en el empleo de metales pesados tóxicos,
concretamente los antimoniales pentavalentes como el

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