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Ramón García-Domenech et al.
Figura 3. Test de aleatoriedad para los modelos de predicción seleccionados con L. donovani y L. major.
Una vez seleccionados los modelos de predicción de la valores predichos de IC50. Las modificaciones
actividad anti-leishmánica frente a L. donovani y L. major, estructurales han sido simplificar la estructura molecular al
y a la vista de los resultados obtenidos nos preguntamos si
podíamos predecir la actividad anti-leishmánica de otros sustituir los grupos metoxi por metilos. Frente a L. major,
compuestos similares a los antes mencionados realizando todas ellas son, teóricamente, bastante activos; IC50 <1??m.
pequeñas modificaciones sobre la estructura de partida. En En cambio frente a L. donovani sólo se ha podido predecir
este trabajo presentamos un pequeño cribado molecular actividad anti-leishmánica, IC50 <10??m para las moléculas
realizado con nuevos derivados del pirrol [1,2-a] II y IV. El siguiente paso sería la síntesis de estos nuevos
quinoxalina. La Tabla 4 muestra, como ejemplo, las
estructuras químicas de cuatro moléculas junto con los compuestos y realizarles los correspondientes ensayos de
actividad frente a L. donovani y L. major.
Tabla 4. Estructura química de los nuevos compuestos selecionados potencialmente activos frente a L. donovani y L. major.
Nº I Nº II
IC50(L. donovani)=27.3 µM IC50(L. donovani)=8.8 µM
IC50(L. major)=0.74 µM
IC50(L. major)=0.3 µM
Nº III Nº IV
IC50(L. donovani)=43.3 µM IC50(L. donovani)=8.8 µM
IC50(L. major)=0.27 µM IC50(L. major)=0.90 µM
4. CONCLUSIONES de los diferentes compuestos analizados frente a dos
En este estudio hemos utilizado la topología molecular especies de Leishmania utilizando distintos índices
topológicos que muestran una mayor correlación con la
para la búsqueda de un modelo QSAR capaz de predecir la propiedad estudiada (IC50). Por tanto, consideramos que se
actividad anti-leishmánica de ciertos compuestos pueden aplicar a la búsqueda de nuevos compuestos.
derivados de alcaloides quinolínicos. Todos los Finalmente, hemos aplicado el modelo matemático para la
descriptores moleculares usados son gráfico-teóricos. El búsqueda de nuevos compuestos teóricamente activos.
modelo matemático diseñado es capaz de predecir la IC50
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
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