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antimoniato de meglumina y el estibogluconato de sodio Ramón García-Domenech et al.
(8, 9), sin embargo estos presentan una toxicidad hepática
y cardiaca elevada (5) y han desarrollado resistencia servimos de técnicas englobadas dentro de la topología
derivada de su utilización durante seis décadas, sin molecular.
embargo es en los últimos 15 años cuando se han
evidenciado realmente estas resistencias clínicamente, La topología molecular es una nueva disciplina dentro
actualmente, en las zonas no tratadas previamente los de la topología, que analiza cuáles son las posiciones de
pacientes responden al tratamiento pero en zonas los átomos dentro de las moléculas pero no se ocupa del
endémicas el tratamiento no es eficaz, zonas tales como estudio de aspectos como la estructura tridimensional,
India han prohibido su utilización (9, 10). Aun así, se tipos de enlaces o ángulos entre ellos. Mediante esta
siguen empleando como tratamientos de primera línea en disciplina, se obtiene el cálculo de índices para caracterizar
zonas endémicas (9). La anfotericina B y sus derivados estructuralmente un compuesto y poder encontrar
lipídicos surgieron como alternativa a las resistencias compuestos similares (11).
desarrolladas frente a los antimoniales. Ambos presentan
toxicidad, aunque los derivados lipídicos tienen una Dentro de esta disciplina encontramos los métodos
toxicidad significativamente menor que la anfotericina B QSAR, que relacionan cuantitativamente la actividad de
(5). Se emplean como tratamientos de segunda línea y una molécula con su estructura mediante una serie de
aunque hay pocos reportes de resistencias, la aparición de descriptores (12). Estos descriptores son el resultado final
estas es de esperar (9), por ejemplo se describen de un procedimiento de la lógica matemática, que
resistencias asociadas al cambio en la composición de transforma la información química, codificada dentro de
esteroles de las membranas de los promastigotes (10). La una representación simbólica de una molécula, en números
paromomicina es un antibiótico aminoglucósido cuya útiles (13) y que nos permiten calcular la actividad de una
toxicidad es muy reducida (WHO), es eficaz, presenta bajo molécula mediante su estructura molecular (12).
coste y el tiempo de administración es corto, lo cual lo
hace un buen candidato de tratamiento de primera línea De esta forma la topología molecular ha resultado de
para la leishmaniasis visceral (9). Isetionato de gran utilidad para la búsqueda de nuevos fármacos
pentamidina se emplea raramente por sus efectos adversos antiparasitarios (14, 15) y compuestos activos frente a
graves (5) y por la aparición de resistencias se cree que vectores transmisores de enfermedades parasitarias(16).
debido a la presencia de transportadores de pentamidinas Por este motivo la topología molecular es un campo muy
(8, 10). La miltefosina se desarrolló inicialmente como atractivo para la búsqueda de nuevos fármacos en esta área
antineoplásico oral, pero después se demostró que posee terapéutica.
actividad anti-leishmánica. Presenta toxicidad hepatorenal
y es potencialmente teratógena, por lo que no debe Así en este estudio se investigan las propiedades anti-
emplearse en embarazadas (5, 9). Además, se han leishmánicas de una serie de compuestos derivados de
reportado los primeros casos de resistencias y hay riesgo alcaloides quinolínicos frente a las especies de Leishmania
de que aparezcan más casos (9, 10). Los derivados donovani y Leishmania major con el objetivo de elaborar
azólicos como el ketoconazol, fluconazol, itraconazol son modelos QSAR predictivos de la actividad inhibitoria 50
antifúngicos orales que presentan una eficacia variable en (IC50) mediante el empleo de la topología molecular y el
función de las especies y además presentan análisis de regresión multilineal.
hepatotoxicidad (5, 8).
2. MATERIALES Y MÉTODOS
1.3. Método QSAR
2.1. Compuestos analizados
Para evitar laboriosos trabajos de laboratorio en
búsqueda de nuevos fármacos anti-leishmánicos, nos En este estudio se trabaja con un grupo de compuestos
derivados del pirrol [1,2-a] quinoxalina con propiedades
anti-leishmánicas que ya han sido testadas
experimentalmente de las cuales conocemos su
concentración inhibitoria, IC50, así como su estructura
química (17) (Tabla 1).
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