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fijación mecánica de las prótesis, ya que los sistemas de
liberación local de antibiótico facilitan el aprovechamiento
del fármaco, a la vez que reducen la prevalencia y
gravedad de las reacciones adversas que pueden
desencadenar los fármacos cuando éstos se administran
por vía sistémica (1).
La combinación de antibióticos con los cementos
poliacrílicos fue descrita por primera vez por Buchholz y
Engelbrecht (2). Los numerosos y variados trabajos de
investigación publicados en este contexto son
contradictorios en cuanto a su capacidad de protección en
la prevención de infecciones, debido a la incertidumbre
existente sobre el posible desarrollo de resistencias a los
antibióticos tras una exposición prolongada a bajas dosis
de antibiótico, la eficacia y el coste de este sistema de
vehiculización. A pesar de ello, la evidencia clínica indica
que el uso de cementos cargados con antibióticos reduce
significativamente el riesgo de infección (3); por ello, en la
práctica clínica habitual se utilizan, aunque la cinética y el
mecanismo de liberación de la mayoría de los antibióticos
interpuestos en la matriz acrílica siguen siendo aspectos
desconocidos. Las variables que influyen en el proceso de
liberación del antibiótico desde el cemento son múltiples,
entre ellas destacan cantidad y tipo de antibiótico
incorporado al cemento (4, 5). En este sentido, resaltar que
la velocidad de liberación del antibiótico desde el cemento
(cantidad/tiempo) es mayor cuando se incorpora en forma
líquida. Sin embargo, la utilización de formas líquidas en
esta práctica clínica está limitada debido a su influencia
negativa sobre las propiedades mecánicas de los cementos.
Por el contrario, los fármacos en estado sólido tienen un
efecto insignificante sobre la estabilidad mecánica de
cemento óseo, siempre y cuando la proporción
antibiótico/cemento se mantenga por debajo del 10%. La
dosis de antibiótico a utilizar no queda totalmente
establecida, varía según sea para el tratamiento o para la
profilaxis; en el caso de perseguir el tratamiento
terapéutico, se suele aconsejar adicionar 4 gramos de
antibiótico a 40 gramos de cemento acrílico. Por el
contrario, para conseguir un efecto profiláctico se
recomienda utilizar dosis menores a 1 g de antibiótico por
40 g de cemento. Otro factor importante a tener en cuenta
es el tipo y porosidad del cemento óseo y forma de
preparación de la mezcla(6-9), ya que la porosidad del
polímero facilita el acceso de los fluidos de disolución a la
matriz del polímero y, en consecuencia, la liberación de
los antibióticos a partir del cemento. Por otra parte, la
porosidad está relacionada, en gran medida, con el mayor
o menor volumen de aire atrapado durante la
manipulación, mezclado y amasado de la muestra. De ahí
que las cantidades de antibiótico liberadas desde el
cemento puedan diferir según se empleen productos
comerciales de cemento óseo impregnado de antibiótico
premezclados o, por el contrario, se utilicen las
preparaciones mezcladas de forma manual en el momento
previo a la intervención quirúrgica.
Se han comercializado cementos poliacrílicos, de uso
en artroplastias, cargados con antibióticos
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Javier Martínez Moreno et al.
aminoglicósidos, en particular gentamicina y tobramicina,
y con antibióticos glucopéptidos (10), que han demostrado
su utilidad clínica en términos de eficacia y seguridad del
tratamiento. Sin embargo, el problema de su uso es que el
número de cepas multirresistentes (10, 11), con capacidad
de adherirse sobre el cemento, colonizándolo tras largos
periodos de implantación se ha incrementado
recientemente. De hecho, en el momento actual el
incremento de resistencias de Staphylococcus aureus hacia
los aminoglucósidos condiciona la eficacia terapéutica de
este grupo de antibióticos. Se trata de una realidad
preocupante, ya que el 30% de las infecciones de origen
quirúrgico son causadas por la cepa Staphylococcus aureus
resistente a meticilina (SARM), lo que determina las
estrategias para el tratamiento y prevención de las
infecciones en las prótesis articulares (12).
En este contexto, se ha considerado oportuno estudiar
la cinética de liberación de nuevos antibióticos
incorporados a distintos cementos óseos comerciales y de
esta forma obtener información relevante orientada a
facilitar la selección del fármaco más adecuado en
términos de eficacia y seguridad, ampliando así la
disponibilidad de tratamientos utilizados en cirugía
ortopédica.
El ciprofloxacino es una fluoroquinolona efectiva
frente a microorganismos Gram-positivos y Gram-
negativos. La vancomicina es un glicopéptido sumamente
efectivo frente a bacterias Gram-positivas. Ambos
antibióticos se presentan en estado sólido, son estables a la
temperatura de fraguado de los cementos y no alteran las
características mecánicas de éstos, por lo que incorporados
en cementos poliacrílicos son candidatos para su
utilización en cirugía ortopédica (13).
El objetivo del trabajo que se presenta es estudiar el
mecanismo y cinética de liberación in vitro de
ciprofloxacino y vancomicina incorporados en
proporciones profilácticas en diferentes cementos óseos
comerciales y evaluar la bioactividad potencial de las
mezclas mediante estudios de simulación farmacocinética.
2. MATERIAL Y MÉTODOS
El ciprofloxacino clorhidrato y la vancomicina han sido
suministrados por Guinama (Valencia, España). De
acuerdo con las especificaciones del proveedor ambos
antibióticos cumplían las especificaciones marcadas por la
Farmacopea Europea. Los cementos poliacrílicos
Palacos® y Simplex® fueron adquiridos en Ibersugical
(Valencia, España) y LimaCMT1® en Lima Implantes
(Barcelona, España).
Las cantidades de antibiótico incorporadas al cemento
se seleccionaron de acuerdo con las recomendaciones
realizadas por diferentes autores (14-16) con la finalidad
de alcanzar un efecto antibiótico profiláctico (1 g de
antibiótico por 40 g de cemento).
Se preparó un lote de los cementos acrílicos Palacos®,
Simplex® y LimaCMT1® con ciprofloxacino clorhidrato
y vancomicina (40:0,5:0,5) siguiendo las instrucciones
proporcionadas por los fabricantes. Las mezclas obtenidas
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain