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M.	
  Ruperto	
  López,	
  G.	
  Barril	
  Cuadrado	
  

	
  
semanal,	
  sin	
  un	
  aumento	
  significativo	
  de	
  la	
  dosis.	
  Aunque	
  una	
  gran	
  proporción	
  de	
  
enfermos	
   responden	
   adecuadamente	
   a	
   los	
   AEE,	
   alrededor	
   del	
   10%	
   desarrollan	
  
resistencia	
  al	
  tratamiento	
  (7).	
  Las	
  guías	
  clínicas	
  para	
  la	
  monitorización	
  de	
  anemia	
  
en	
   ERC	
   (3,8)	
   definieron	
   la	
   hiporrespuesta	
   a	
   los	
   AEE	
   si	
   reúne	
   al	
   menos	
   una	
   de	
   las	
  
tres	
  siguientes	
  condiciones:	
  a)	
  niveles	
  bajos	
  de	
  Hb	
  con	
  una	
  dosis	
  constante	
  de	
  AEE,	
  
b)	
   aumento	
   significativo	
   de	
   la	
   dosis	
   de	
   AEE	
   para	
   mantener	
   los	
   niveles	
   de	
   Hb,	
   y	
   c)	
  
fracaso	
  terapéutico	
  para	
  alcanzar	
  niveles	
  de	
  Hb>	
  11	
  g/dL.	
  

        Ensayos	
   clínicos	
   randomizados	
   (CHOIR,	
   TREAT,	
   CREATE)	
   (9-­-11),	
  
estudiaron	
  la	
  respuesta	
  a	
  los	
  AEE	
  con	
  la	
  mortalidad	
  en	
  la	
  ERC.	
  La	
  corrección	
  total	
  
de	
   la	
   anemia	
   con	
   los	
   AEE	
   aumentó	
   el	
   riesgo	
   de	
   eventos	
   cardiovasculares	
   (CV),	
  
concluyendo	
   que	
   la	
   normalización	
   de	
   Hb	
   en	
   la	
   ERC	
   no	
   confiere	
   beneficios	
  
adicionales	
   en	
   términos	
   de	
   supervivencia.	
   Además,	
   el	
   análisis	
   secundario	
   del	
  
estudio	
   TREAT	
   (9)	
   mostró	
   que	
   la	
   hiporrespuesta	
   a	
   darbepoetina-­-alfa	
   estaba	
  
asociada	
   con	
   aumento	
   del	
   riesgo	
   CV	
   y	
   todas	
   las	
   causas	
   de	
   mortalidad.	
   Varios	
  
factores	
   causales	
   de	
   hiporrespuesta	
   incluyendo	
   inflamación	
   sistémica,	
   infección,	
  
hiperparatiroidismo	
   secundario,	
   hemólisis	
   e	
   inadecuación	
   de	
   la	
   dosis	
   de	
   diálisis,	
  
han	
   sido	
   identificados	
   como	
   potencialmente	
   modificables	
   en	
   la	
   monitorización	
   de	
  
la	
  anemia.	
  

        El	
   síndrome	
   de	
   malnutrición-­-inflamación	
   es	
   una	
   situación	
   prevalente	
   en	
  
pacientes	
   en	
   HD	
   que	
   condiciona	
   la	
   respuesta	
   a	
   los	
   AEE.	
   Varios	
   estudios	
  
epidemiológicos	
   (12,13)	
   mostraron	
   asociación	
   entre	
   el	
   índice	
   de	
   resistencia	
   a	
   los	
  
AEE	
   (IRE)	
   y	
   los	
   marcadores	
   nutricionales	
   e	
   inflamatorios	
   en	
   pacientes	
   en	
   diálisis.	
  
Rattanasompattikul	
   y	
   col.	
   (12)	
   encontraron	
   que	
   la	
   hipoalbuminemia	
   y	
   la	
  
inflamación	
   estaban	
   significativamente	
   relacionadas	
   con	
   los	
   requerimientos	
   de	
  
AEE.	
   Estudios	
   in	
   vitro	
   o	
   in	
   vivo	
   (14,15)	
   sugirieron	
   aumento	
   de	
   la	
   expresión	
   de	
  
parámetros	
  inflamatorios	
  como	
  de	
  la	
  proteína	
  C-­-reactiva	
  (PCR),	
  interleucina-­-6	
  (IL-­-
6),	
   factor	
   de	
   necrosis	
   tumoral-­-alfa	
   (TNF-­-a)	
   e	
   interferón	
   gamma	
   (INF-­-?)	
   en	
  
pacientes	
   hiporrespondedores.	
   IL-­-6,	
   IL-­-1,TNF-­-a,	
   e	
   INF-­-?	
   antagonizaban	
   el	
   efecto	
  
eritropoyético	
   en	
   la	
   médula	
   ósea	
   (16).	
   La	
   inflamación	
   podría	
   tener	
   un	
   papel	
   clave	
  
en	
   la	
   patogénesis	
   de	
   la	
   anemia	
   y	
   en	
   el	
   desarrollo	
   de	
   malnutrición	
   en	
   pacientes	
  
hiporrespondedores.	
   Por	
   tanto,	
   el	
   binomio	
   nutrición-­-inflamación	
   puede	
   ser	
   un	
  
predictor	
  independiente	
  de	
  la	
  respuesta	
  a	
  los	
  AEE	
  en	
  pacientes	
  en	
  HD	
  periódica.	
  La	
  
posible	
   interacción	
   entre	
   los	
   marcadores	
   nutricionales	
   e	
   inflamatorios	
   y	
   la	
  
respuesta	
   a	
   darbepoetina-­-alfa	
   como	
   posible	
   factor	
   de	
   riesgo	
   modificable	
   en	
   HD	
  
permanece	
  sin	
  aclarar.	
  

2.	
  OBJETIVO	
  

        El	
   objetivo	
   del	
   estudio	
   fue	
   evaluar	
   la	
   relación	
   del	
   IRE	
   con	
   marcadores	
  
nutricionales	
   e	
   inflamatorios,	
   y	
   analizar	
   si	
   estos	
   factores	
   aislada	
   o	
   conjuntamente	
  
modulaban	
  la	
  respuesta	
  a	
  darbepoetina-­-alfa	
  en	
  pacientes	
  en	
  HD.	
  

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