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P. 72

Envejecimiento	
  cerebral	
  normal	
  y	
  patológico	
  …	
  

	
  

                                                                                                            	
  

Figura	
   9.-­-	
   Esquema	
   sobre	
   la	
   evolución	
   de	
   los	
   parámetros	
   morfofuncionales	
   en	
   la	
   teoría	
  
colinérgica	
  de	
  la	
  senilidad	
  y	
  de	
  la	
  enfermedad	
  de	
  Alzheimer.	
  Se	
  representan	
  algunas	
  de	
  los	
  más	
  
importantes	
   que	
   relacionan	
   la	
   supervivencia	
   y/o	
   funcionalidad	
   de	
   la	
   neuronas	
   colinérgicas	
  
basalocorticales	
   y	
   del	
   sistema	
   NGF-­-	
   neurotrófico	
   que	
   las	
   mantiene	
   con	
   la	
   posible	
   evolución	
   de	
   la	
  
demencia	
   Alzheimer	
   desde	
   la	
   senilidad	
   fisiológica	
   (SENIL)	
   al	
   Alzheimer	
   terminal	
   (EA	
   grave)	
  
pasando	
   por	
   el	
   deterioro	
   cognoscitivo	
   leve	
   (MCI)	
   y	
   el	
   Alzheimer	
   leve.	
   A	
   partir	
   de	
   la	
   EA	
   parece	
  
descender	
  el	
  número	
  y/o	
  función	
  de	
  las	
  neuronas	
  colinérgicas	
  del	
  núcleo	
  de	
  Meynert	
  (nbM)	
  aunque	
  
aumentar	
   los	
   marcadores	
   del	
   acto	
   celular	
   (indicio	
   de	
   degeneración	
   neuronal)	
   y	
   la	
   producción	
   	
   de	
  
pro	
   NGF	
   cortical	
   (posible	
   marcador	
   de	
   muerte	
   celular)	
   ya	
   desde	
   el	
   inicio	
   de	
   la	
   senilidad.	
   La	
  
disfunción	
   	
   colinérgica	
   se	
   ofrecía	
   en	
   una	
   disminución	
   de	
   síntesis	
   de	
   colinacetiltranferasa	
   (ChAT)	
  
productora	
   de	
   acetilcolina	
   y	
   receptores	
   para	
   el	
   NGF	
   (TrkA	
   y	
   p	
   75NTR)	
   en	
   el	
   nbM.	
   En	
   la	
   senilidad	
  
fisiológica	
   y	
   MCI	
   parece	
   que	
   los	
   mecanismos	
   de	
   adaptación	
   mantienen	
   el	
   nivel	
   de	
   ChAT	
   en	
  
hipocampo	
   (HpCAT).	
   El	
   NGF	
   cortical	
   y	
   los	
   receptores	
   p75NTR	
   para	
   NGF	
   corticales	
   en	
   la	
   senilidad	
  
patológica/EA	
   pueden	
   o	
   no	
   sufrir	
   disminuciones	
   pero	
   parece	
   que	
   el	
   sistema	
   colinérgico	
   ya	
   no	
  
mantiene	
   funcionantes	
   a	
   las	
   células.	
   +/-­-=	
   resultados	
   de	
   valormuy	
   variable	
   en	
   diferentes	
   estudios;	
  
+=	
   resultados	
   muy	
   repetitivos	
   en	
   la	
   literatura	
   científica.	
   Comparar	
   con	
   el	
   Cuadro	
   III.	
   (referencias	
  
61,	
  66-­-70,	
  119,	
  120).	
  

5.	
   ESTUDIOS	
   QUE	
   PUEDEN	
   ACLARAR	
   LA	
   EXISTENCIA	
   O	
   NO	
   DEL	
   CONTINUUM	
  
    FISIOPATOLÓGICO	
  EN	
  EL	
  ENVEJECIMIENTO	
  CEREBRAL	
  
        La	
   respuesta	
   definitiva	
   a	
   esta	
   controversia	
   vendrá	
   dada	
   por	
   el	
   conjunto	
   de	
  

los	
   resultados	
   de	
   estudios	
   multidisciplinares	
   en	
   cerebros	
   de	
   diferentes	
   edades	
   y	
  
situaciones	
  fisiológicas	
  y	
  patológicas,	
  en	
  especial:	
  a)	
  controles	
  seniles	
  normales,	
  b)	
  
“centenarios	
   “	
   humanos,	
   c)	
   casos	
   que	
   puedan	
   ser	
   considerados	
   prototipos	
   de	
  
patologías	
  intermedias	
  entre	
  la	
  senilidad	
  normal	
  y	
  la	
  patológica.	
  Pero	
  también	
  será	
  
de	
   gran	
   ayuda	
   estudios	
   sobre	
   el	
   proceso	
   de	
   envejecimiento	
   en:	
   d)	
   la	
   evolución	
   de	
  
los	
   mamíferos	
   (especialmente	
   en	
   los	
   primates	
   no	
   humanos)	
   y	
   e)	
   modelos	
  

                                                                                                                            	
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