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M.
L.
Mansego
&
al.

proporción
de
metilado
respecto
al
total
de
la
señal
[i.e.,
ß
=
M/(M
+
U)],
donde
el

rango
ß
oscila
desde
0
(no
metilado)
a
1
(metilado).

El
análisis
de
las
rutas
metabólicas
se
realizó
con
el
uso
de
Ingenuity

Pathway
Analysis
(IPA;
Ingenuity
Systems,
Inc.,
Redwood
City,
CA,
EE.UU.;

http://www.ingenuity.com),
que
incluye
datos
de
forma
manual
precisos
y

trazables
totalmente
derivados
de
fuentes
bibliográficas.

Análisis
estadísticos

Los
análisis
estadísticos
se
realizaron
utilizando
el
paquete
estadístico
SPSS

15.0
(SPSS,
Chicago,
IL,
EE.UU.).
La
prueba
de
Kolmogorov-­-Smirnov
y
Shapiro-­-
Wilks
se
utilizaron
para
determinar
la
normalidad
en
la
distribución
variable.

Las
diferencias
en
los
parámetros
clínicos
y
antropométricos
tras
la

intervención
entre
respondedores
altos
y
bajos
a
la
dieta
fueron
evaluadas
con
la

prueba
t-­-Student
o
la
U
de
Mann
Whitney.
El
gráfico
de
volcán
y
la
diferencia
entre

los
distintos
sitios
CpGs
fueron
evaluados
por
ANOVA
de
una
vía
(respuesta
al

efecto
de
la
dieta
ajustado
por
edad
y
efecto
del
uso
de
distintos
microarrays)

gracias
al
programa
Array
Studio
5.0
(Omicsoft,
Cary,
NC,
USA).
Se
aplicó
la
tasa
de

falso
descubrimiento
(False
DiscoverRate;
FDR)
en
los
ajustes
por
comparaciones

múltiples.

3.
RESULTADOS
Y
DISCUSIÓN

El
presente
proyecto
se
ha
centrado
en
la
selección
de
los
individuos
que

participaron
en
el
estudio
RESMENA-­-S
hasta
el
final
del
mismo.
Las
características

generales
de
los
participantes
agrupados
en
función
de
su
respuesta
a
la

intervención
dietética,
no
difirieron
significativamente
entre
los
sujetos
del
grupo

control
y
RESMENA-­-S
en
variables
antropométricas,
presión
arterial
y
perfil

lipídico
(Tabla
1).
Sin
embargo,
los
individuos
con
una
alta
respuesta
a
la
dieta

mostraron
una
reducción
significativa
en
la
mayoría
de
los
parámetros

antropométricos
con
respecto
a
sus
valores
iniciales
de
los
mismos.

Con
respecto
a
los
resultados
obtenidos
en
el
microarray
Human

Methylation450
BeadChip,
tras
analizar
los
controles
de
calidad
de
dicho
array
se

redujo
la
muestra
a
46
sujetos
analizados.
El
gráfico
de
volcán
mostró
la

distribución
de
los
485512
sitios
CpG
analizados
con
respecto
a
la
respuesta
frente

a
la
pérdida
de
peso
debida
a
la
dieta
(Figura
1).
El
estudio
de
microarray
mostró

90
sitios
CpG
diferencialmente
metilados
(P-­-valor
<0,01)
entre
sujetos
con
alta

respuesta
a
la
dieta
frente
a
los
que
presentaron
una
baja
respuesta
a
la

intervención
nutricional.
Ninguno
de
estos
CpG
fue
estadísticamente
significativo

tras
los
ajustes
por
comparaciones
múltiples
aplicando
FDR.
Cuarenta
de
estos

sitios
se
encontraron
hipometilatos
y
cincuenta
hipermetilados
en
el
grupo
de
los

sujetos
con
baja
respuesta
comparado
con
los
que
mostraron
alta
respuesta
a
la

618