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M.	
  L.	
  Mansego	
  &	
  al.	
  

	
  
por	
   otros	
   factores	
   habitualmente	
   asociados	
   a	
   la	
   obesidad,	
   incluyendo	
   la	
  
inflamación,	
  a	
  través	
  de	
  la	
  acción	
  de	
  citoquinas	
  proinflamatorias	
  como	
  TNFa	
  e	
  IL-­-6	
  
(27),	
   el	
   estrés	
   oxidativo	
   (9)	
   y	
   las	
   condiciones	
   de	
   hipoxia	
   que	
   se	
   desarrollan	
   en	
   el	
  
tejido	
   adiposo	
   obeso	
   (26).	
   Todas	
   estas	
   modificaciones	
   pueden	
   ser	
   afectadas	
   por	
  
diversos	
   fenómenos	
   ambientales,	
   incluyendo	
   numerosos	
   factores	
   dietéticos,	
   y	
   se	
  
ha	
   sugerido	
   que	
   se	
   podrían	
   transmitir	
   por	
   un	
   tipo	
   de	
   herencia	
   epigenética	
  
transgeneracional	
  (20).	
  En	
  este	
  sentido,	
  un	
  estudio	
  preliminar	
  (19)	
  ha	
  vinculado	
  la	
  
obesidad	
   en	
   ratas	
   alimentadas	
   con	
   una	
   dieta	
   rica	
   en	
   grasa	
   durante	
   la	
   edad	
   adulta	
  
con	
  una	
  mayor	
  metilación	
  del	
  promotor	
  de	
  la	
  leptina.	
  Asimismo,	
  se	
  ha	
  comprobado	
  
que	
  dicha	
  dieta	
  es	
  capaz	
  de	
  alterar	
  la	
  metilación	
  de	
  genes	
  tan	
  importantes	
  como	
  la	
  
ácido	
  graso	
  sintasa	
  (FAS)	
  o	
  el	
  gen	
  mitocondrial	
  NDUFB6(15).	
  

        Por	
   lo	
   tanto,	
   nuestro	
   objetivo	
   fue	
   investigar	
   los	
   posibles	
   cambios	
   en	
   los	
  
patrones	
  de	
  metilación	
  de	
  ADN	
  entre	
  los	
  individuos	
  que	
  mostraron	
  una	
  alta	
  o	
  baja	
  
respuesta	
  a	
  un	
  programa	
  integral	
  de	
  pérdida	
  de	
  peso	
  en	
  obesos.	
  

2.	
  MATERIAL	
  Y	
  MÉTODOS	
  

Población	
  de	
  estudio	
  y	
  diseño	
  experimental	
  

        El	
   estudio	
   de	
   la	
   reducción	
   del	
   síndrome	
   metabólico	
   en	
   Navarra-­-España	
  
(RESMENA-­-S)	
   es	
   una	
   estrategia	
   multidisciplinar	
   basada	
   en	
   la	
   crononutrición	
   y	
   la	
  
educación	
  nutricional,	
  junto	
  con	
  control	
  dietético	
  y	
  psicológico,	
  que	
  consistió	
  en	
  un	
  
ensayo	
   aleatorizado	
   de	
   diseño	
   paralelo	
   y	
   prospectivo	
   en	
   el	
   que	
   participaron	
   un	
  
total	
   de	
   100	
   individuos.	
   (28).	
   El	
   grupo	
   RESMENA-­-S	
   (n	
   =	
   50)	
   siguió	
   una	
   dieta	
  
personalizada	
   de	
   pérdida	
   de	
   peso	
   (restricción	
   energética	
   30%),	
   con	
   una	
  
distribución	
   en	
   macronutrientes	
   (hidratos	
   de	
   carbono/grasas/	
   proteínas)	
   de	
  
40/30/30,	
   elevada	
   frecuencia	
   de	
   ingestas	
   (7/día),	
   bajo	
   índice/	
   carga	
   glucémica	
   y	
  
elevada	
  capacidad	
  antioxidante	
  y	
  adherencia	
  a	
  la	
  dieta	
  Mediterránea	
  (28).	
  El	
  grupo	
  
control	
  (n	
  =	
  50)	
  siguió	
  una	
  dieta	
  con	
  la	
  misma	
  restricción	
  energética	
  y	
  basada	
  en	
  la	
  
Asociación	
   Americana	
   del	
   Corazón	
   (AHA).	
   El	
   estudio	
   tuvo	
   una	
   duración	
   de	
   8	
  
semanas	
  bajo	
  control	
  dietético	
  y	
  psicológico	
  en	
  ambos	
  grupos.	
  Durante	
  un	
  periodo	
  
adicional	
   de	
   16	
   semanas	
   de	
   auto-­-control,	
   los	
   voluntarios	
   siguieron	
   el	
   mismo	
  
patrón	
  dietético	
  pero	
  sin	
  ningún	
  asesoramiento	
  específico.	
  

        El	
  estudio	
  de	
  los	
  niveles	
  de	
  metilación	
  se	
  llevó	
  a	
  cabo	
  en	
  una	
  submuestra	
  de	
  
46	
   sujetos	
   obesos	
   (50%	
   varones).	
   Estos	
   participantes	
   fueron	
   seleccionados	
   de	
   la	
  
muestra	
  de	
  población	
  general	
  y	
  eran	
  los	
  que	
  tuvieron	
  una	
  mejor	
  o	
  peor	
  respuesta	
  a	
  
la	
  intervención	
  de	
  pérdida	
  de	
  peso.	
  Se	
  les	
  consideró	
  como	
  "alta	
  respuesta"	
  (perder	
  
más	
   de	
   un	
   5%	
   de	
   su	
   peso	
   inicial	
   al	
   cabo	
   de	
   24	
   semanas	
   de	
   intervención;	
   n=26)	
   y	
  
"baja	
  respuesta"	
  (aquellos	
  que	
  no	
  lograron	
  una	
  pérdida	
  de	
  su	
  peso	
  del	
  5%;	
  n=17),	
  
respectivamente.	
  

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