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Estudio
de
asociación
epigenómica
en
la
pérdida
de
peso…

1.
INTRODUCCIÓN

La
obesidad
está
considerada
como
uno
de
los
principales
problemas
de

salud
en
la
mayoría
de
los
países
por
su
creciente
incidencia
en
la
población
y
por

los
trastornos
fisiopatológicos
asociados
(7).
La
obesidad
común
es
el
resultado
de

la
interacción
entre
factores
ambientales
y
de
comportamiento,
como
la
dieta
y
el

ejercicio,
con
componentes
genéticos
específicos
de
cada
individuo
(17).
Así,
la

predisposición
genética
es
un
elemento
importante
en
el
desarrollo
de
obesidad,

por
lo
que
las
variaciones
genotípicas
en
determinados
nucleótidos
(SNPs)

relacionados
con
la
obesidad
son,
sin
duda,
de
gran
relevancia
en
dicha

susceptibilidad
(5).
Por
otra
parte,
los
procesos
epigenéticos
tienen
un
papel
clave

en
la
regulación
de
la
expresión
génica,
modulando
así
la
predisposición
génica

dependiente
de
la
secuencia
de
nucleótidos.
En
este
sentido,
diversas

investigaciones
han
revelado
que
diversos
mecanismos
epigenéticos
durante
las

etapas
perinatales
(intrauterina,
lactancia,…),
como
el
estrés
o
la
dieta
materna,

están
implicados
en
el
desarrollo
posterior
de
obesidad
y
que,
asimismo,
la
dieta
y

otros
factores
ambientales
que
tienen
lugar
durante
la
etapa
adulta
también

pueden
influir
en
la
acumulación
de
grasa
a
través
de
mecanismos
epigenéticos
(3).

Incluso,
algunas
de
dichas
modificaciones
epigenéticas
parecen
ser
transmitidas
a

la
siguiente
generación
a
través
de
los
gametos,
por
lo
que
son
un
serio
candidato
a

explicar
una
parte
del
imparable
incremento
de
la
prevalencia
de
obesidad
entre

niños
y
adolescentes
(21).
De
hecho,
diversos
estudios
apuntan
hacia
la

importancia
de
las
diferencias
epigenéticas
entre
los
diferentes
individuos
con

mayor
o
menor
susceptibilidad
al
desarrollo
de
obesidad
y
otras
comorbilidades

asociadas
o
a
la
facilidad
para
la
pérdida
de
peso
o
su
mantenimiento
posterior
(2,

18).

Los
principales
procesos
epigenéticos
que
podrían
influir
en
el
desarrollo

de
obesidad,
debido
a
su
papel
en
la
regulación
de
la
expresión
de
genes

relacionados
con
ella,
son
la
metilación
del
ADN
en
las
islas
CpG,
las
modificaciones

covalentes
en
las
colas
de
las
histonas
por
metilación,
acetilación
o
ubiquitinación,

y
las
proteínas
reguladoras
que
mantienen
la
cromatina
en
un
estado
activo

(trithorax)
o
silencioso
(polycombs)
(6).
Algunos
autores
incluyen
también
los

microRNAs
(miRNA)
como
elementos
de
regulación
epigenética,
bien
por
controlar

la
expresión
de
importantes
genes
reguladores
de
la
epigenética
como
las

acetilasas
de
histonas
o
las
DNA
metiltransferasas,
como
por
el
control
epigenético

de
la
expresión
de
ciertos
miRNAs(23).

Algunas
alteraciones
metabólicas
asociadas
con
la
obesidad,
como
la

hiperglucemia
y
la
resistencia
a
la
insulina,
así
como
la
presencia
de
factores

prometilantes
en
la
dieta,
como
el
ácido
fólico
o
la
metionina,
parecen
influir
de

manera
decisiva
sobre
los
procesos
epigenéticos
que
afectan
a
genes
relacionados

con
la
obesidad
(4).
Además,
estos
mecanismos
epigenéticos
están
influenciados

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