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Avances	
  en	
  artritis	
  reumatoide	
  

	
  
la	
   señal	
   de	
   coestimulación	
   de	
   los	
   linfocitos	
   T.	
   Es	
   el	
   primer	
   biológico	
   que	
   actúa	
  
mediante	
   la	
   interrupción	
   de	
   la	
   activación	
   de	
   los	
   linfocitos	
   T.	
   En	
   pacientes	
   con	
  
respuesta	
   insuficiente	
   a	
   los	
   anti-­-TNF,	
   abatacept	
   (103)	
   combinado	
   con	
   MTX	
   ha	
  
demostrado	
   ser	
   clínicamente	
   superior	
   al	
   MTX	
   en	
   monoterapia.	
   Se	
   administra	
   vía	
  
i.v.	
  cada	
  4	
  semanas.	
  

        Anakinra:	
   es	
   una	
   forma	
   recombinante	
   no	
   glicosilada,	
   antagonista	
   del	
  
receptor	
   humano	
   de	
   la	
   IL-­-1	
   (IL-­-1Ra).	
   Se	
   diferencia	
   de	
   la	
   forma	
   nativa	
   humana	
   en	
  
que	
   se	
   ha	
   añadido	
   un	
   residuo	
   de	
   metionina	
   en	
   el	
   extremo	
   amino-­-terminal.	
   Es	
   el	
  
primer	
  agente	
  biológico	
  para	
  modificar	
  la	
  respuesta	
  inmunitaria	
  biológica	
  de	
  la	
  IL-­-
1.	
   Anakinra	
   bloquea	
   la	
   actividad	
   de	
   la	
   IL-­-1a	
   y	
   de	
   la	
   IL-­-1ß	
   por	
   una	
   unión	
  
competitiva	
   al	
   receptor	
   IL-­-1R.	
   La	
   IL-­-1	
   al	
   unirse	
   a	
   su	
   receptor	
   desencadena	
   una	
  
respuesta	
   inflamatoria	
   y	
   estimula	
   la	
   formación	
   de	
   los	
   osteoclastos	
   que	
   van	
   a	
  
exacerbar	
   la	
   inflamación.	
   En	
   varios	
   estudios	
   se	
   ha	
   visto	
   que	
   mejora	
   los	
   signos	
   y	
  
síntomas	
  de	
  la	
  AR	
  así	
  como	
  la	
  progresión	
  radiográfica.	
  Aunque	
  no	
  se	
  ha	
  comparado	
  
con	
   otros	
   biológicos,	
   hay	
   una	
   percepción	
   de	
   que	
   su	
   eficacia	
   es	
   inferior	
   a	
   la	
   de	
   los	
  
anti-­-TNF.	
  Se	
  administra	
  por	
  vía	
  subcutánea	
  una	
  vez	
  al	
  día.	
  

Otros	
  fármacos	
  biológicos	
  en	
  investigación	
  o	
  todavía	
  no	
  aprobados	
  en	
  Europa	
  
        Tofacitinib	
   (104)	
   (Xeljanz®)	
   es	
   el	
   primer	
   medicamento	
   aprobado	
   por	
   la	
  

FDA	
  como	
  inhibidor	
  de	
  la	
  quinasa	
  Janus	
  (JAK).	
  Este	
  medicamento	
  está	
  indicado	
  vía	
  
oral	
  para	
  el	
  tratamiento	
  de	
  AR	
  activa	
  que	
  no	
  responde	
  adecuadamente	
  al	
  MTX	
  y/o	
  
otros	
  FAME	
  incluidos	
  los	
  anti-­-TNF.	
  

        Belimumab	
  (105)	
  es	
  un	
  Ac	
  monoclonal	
  totalmente	
  humanizado	
  que	
  inhibe	
  
el	
  factor	
  estimulador	
  de	
  los	
  linfocitos	
  B	
  (BlyS)	
  y	
  que	
  está	
  siendo	
  desarrollado	
  para	
  
el	
  tratamiento	
  de	
  la	
  AR.	
  El	
  BlyS	
  controla	
  el	
  desarrollo	
  y	
  supervivencia	
  de	
  las	
  células	
  
B.	
  En	
  la	
  AR	
  parece	
  ser	
  que	
  están	
  elevados	
  los	
  niveles	
  de	
  BlyS.	
  	
  

        Ocrelizumab	
  es	
  un	
  Ac	
  monoclonal	
  IgG1	
  humanizado	
  frente	
  al	
  Ag	
  CD-­-20	
  en	
  
la	
  superficie	
  de	
  las	
  células	
  B.	
  	
  

        Epratuzumab	
  es	
  un	
  Ac	
  monoclonal	
  IgG1	
  contra	
  la	
  molécula	
  CD22.	
  CD22	
  es	
  
una	
   sialo-­-glicoproteína	
   específica	
   de	
   las	
   células	
   B.	
   Epratuzumab	
   al	
   unirse	
   bloquea	
  
el	
  receptor	
  y	
  acelera	
  la	
  apoptosis	
  de	
  las	
  células	
  B.	
  

        Ofatumumab:	
   Ac	
   monoclonal	
   humano	
   IgG1	
   anti	
   CD-­-20,	
   que	
   induce	
   la	
   lisis	
  
de	
  las	
  células	
  B.	
  Actualmente	
  está	
  en	
  ensayos	
  clínicos	
  en	
  fase	
  I/II	
  (106).	
  

        Mavrilumabes:	
  Ac	
  monoclonal	
  humanizado	
  dirigido	
  hacia	
  el	
  receptor	
  a	
  del	
  
GM-­-CSF	
  (107).	
  

        Tabalumabes:	
  un	
  Ac	
  monoclonal	
  humanizado	
  dirigido	
  frente	
  al	
  BLyS	
  (108).	
  

	
  

                                                                                                                             	
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