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NOTICIAS
CIENTÍFICAS:
ANÁLISIS

Mª
del
Carmen
Avendaño
López

Académica
de
número
de
la
Real
Academia
Nacional
de
Farmacia.

Catedrática
de
Química
Orgánica.

e-­-mail:
avendano@ucm.es

Recibido
el
2
de
abril
de
2014

An.
Real
Acad.
Farm.
Vol
80,
N°
1
(2014),
pág.
9-­-13

“New
Anticancer
Target
Identified:
Cancer
cells
need
MTH1
enzyme
to
thrive;

inhibiting
it
kills
them”.
Chem.
Eng.
News
2014,
92,
p.
9

Tres
recientes
publicaciones
confirman
que
la
enzima
MTH1,
conocida

también
como
NUDT1,
resulta
crítica
para
que
las
células
cancerosas
proliferen.

Una
de
estas
publicaciones
es
la
de
Thomas
Helleday
(del
Instituto
Karolinska
de

Estocolmo)
y
sus
colaboradores,
que
han
validado
esta
enzima
como
una
diana

anticáncer
y
han
desarrollado
dos
inhibidores:
TH287
y
TH588
(1).
Otra
es
la
de

Giulio
Superti-­-Furga
(del
Centro
de
Investigación
de
Medicina
Molecular
de
la

Academia
Austriaca
de
Ciencias
de
Viena)
y
sus
colaboradores,
que
han
encontrado

que
el
agente
anticancerígeno
descubierto
anteriormente
SCH51344
también

inhibe
MTH1.
SCH51344
se
identificó
en
modelos
celulares
de
cánceres

dependientes
de
la
señal
KRAS,
pero
su
mecanismo
de
acción
era
desconocido.

También
han
comprobado
que
(S)-­-crizotinib
(Xalkori®),
un
inhibidor
de
la
cinasa

ALK
aprobado
por
la
FDA
en
2011
para
el
tratamiento
de
ciertos
tipos
de
cáncer
de

pulmón
no
microcítico,
es
también
un
inhibidor
de
MTH1
(2).
Los
inhibidores

MTH1
permiten
que
las
bases
de
las
células
cancerígenas
dañadas
por
reacciones

de
oxidación
se
incorporen
al
ADN
y
se
originen
mutaciones
que
suprimen
el

crecimiento
de
diversos
tumores
(piel,
colorectal
y
mama)
en
animales
modelo.

Cl Cl

Cl N NH2

Cl

N N HN O OH N O Cl
N NH2 N
H3C N NH2 H3CO N N H3C F
H SCH51344 N
N N H
H
HN Cl

TH287 TH588 (S)-Crizotinib

IC50: 0,8 nM IC50: 5,0 nM IC50: 72 nM

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