Page 18 - 79_04

Perspectiva
general
sobre
el
proceso
de
desarrollo
de
fármacos…

Hasta
los
años
80,
el
paso
de
generación
de
hits
o
candidatos
potenciales

(moléculas
que
muestran
una
determinada
actividad
química
pero
que
no

necesariamente
cumplen
con
los
requerimientos
de
eficiencia
de
un
lead
o

compuesto
líder)
constituía
el
principal
paso
limitante
del
proceso
de

descubrimiento
y
desarrollo
de
nuevos
fármacos
(DDDP,
del
inglés
Drug
Discovery

and
Development
Process)
debido
al
costo
de
la
síntesis
y
evaluación
de
nuevas

moléculas
(10).
Durante
esta
etapa
las
esperanzas
de
resolver
el
problema
del

DDDP
fueron
puestas
en
el
desarrollo
de
las
tecnologías
de
alto
rendimiento
(14)
y

la
química
combinatoria
(15),
a
través
de
una
paralelización
masiva
del
proceso.

En
la
práctica,
se
evidenció
que
si
no
eran
utilizadas
cuidadosamente,
el
uso

indiscriminado
de
estas
técnicas
podría
conducir
a
un
aumento
dramático
del

número
de
moléculas
o
candidatos,
de
manera
que
el
descubrimiento
de
un
nuevo

fármaco
sería
como
hallar
una
aguja
en
un
pajar.
Mientras
que
el
número
de
hits

identificados
pudo
ser
incrementado
sustancialmente,
se
observó
que
no
existía

una
correspondencia
con
el
crecimiento
del
número
de
fármacos
que
entraban
al

mercado,
dejando
esto
claro
que
el
verdadero
paso
limitante
del
descubrimiento

de
fármacos
no
era
la
generación
de
hits,
sino
los
pasos
de
identificación
y

optimización
del
compuesto
líder
(10).
Como
resultado,
este
tipo
de
solución
a

gran
escala
ha
sido
abandonada
progresivamente
en
los
últimos
años,

favoreciéndose
una
racionalización
del
proceso,
en
la
que
los
métodos

computacionales
han
ganado
una
importancia
creciente
(10).

2.
MÉTODOS
COMPUTACIONALES
O
IN
SILICO

Debido
a
la
necesidad
de
explotar
las
cantidades
masivas
de
datos

generados
por
las
tecnologías
de
alto
rendimiento,
los
métodos
computacionales

se
han
ido
implementando
de
manera
creciente
en
el
proceso
de
descubrimiento

de
fármacos
(7).
Para
unificar
la
combinación
de
los
métodos
computacionales
y
la

Química
Medicinal,
F.
K.
Brown
acuñó
en
1998
el
término
“quimioinformática”

definiéndola
como:
“la
combinación
de
aquellos
recursos
de
información
para

transformar
datos
en
información
y
la
información
en
conocimiento
con
el
propósito

de
tomar
mejores
y
más
rápidas
decisiones
en
el
área
de
la
identificación
y

optimización
de
compuestos
líderes”
(16).
Actualmente,
este
concepto
aparece

definido
de
una
manera
más
amplia
para
considerar
la
quimioinformática
como
“la

aplicación
de
métodos
informáticos
para
resolver
problemas
químicos”
(17).
Esta

definición
general
engloba
múltiples
aspectos
como
la
representación,

almacenamiento,
recolección
y
análisis
de
la
información
química
en
un
sistema

informático.
Algunos
de
los
frentes
de
trabajo
abiertos
en
esta
área
relativamente

joven
continúan
siendo
la
minería
de
textos
químicos,
los
estudios
QSAR,
el
diseño

de
fármacos
basado
en
estructura
y
el
diseño
de
fármacos
basado
en
fragmentos

(18).

535