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Regulación
de
la
neurotransmisión
glicinérgica…

ABSTRACT

Regulation
of
the
glycinergic
neurotransmission
during
inflammatory
pain:
A
new

pathway
in
the
action
of
Prostaglandin
E2
in
the
spinal
cord

Glycinergic
inhibitory
neurotransmission
is
terminated
by
reuptake
through

specific
transporters,
GlyT1
(glial
isoform)
and
GlyT2
(neuronal
isoform).
In
this

work
we
describe
that
Prostaglandin
E2
(PGE2,
an
important
mediator
of

inflammatory
pain)
activates
GlyT2-­-mediated
recapture
of
glycine
via
interaction

with
the
EP3
receptor.
Moreover,
in
these
conditions
a
diminished
ubiquitination

of
GlyT2
is
observed.
Ubiquitination
is
an
important
modification
for
the
correct

trafficking
of
this
transporter.
We
propose
that
the
reduction
of
ubiquitination

leads
to
accumulate
GlyT2
in
the
neuronal
surface,
which
could
explain
the
PGE2-­-
mediated
activation
of
GlyT2.
Therefore,
our
results
suggest
that
GlyT2
is
an

interesting
therapeutic
target
and
its
inhibition
could
contribute
to
reduce

inflammatory
pain.

Keywords: Glycinergic
neurotransmission,
Prostaglandin
E2,
Ubiquitination.

1.
INTRODUCCIÓN

Las
vías
aferentes
sensitivas
tienen
la
capacidad
de
transmitir
al
cerebro

sensación
de
dolor
en
respuesta
a
estímulos
que
potencialmente
pueden
producir

daños
en
los
tejidos
del
cuerpo.
Estas
vías,
llamadas
vías
nociceptivas,
se

componen
de
fibras
nerviosas
que
poseen
un
diámetro
reducido,
están

frecuentemente
demielinizadas
y
conectan
los
tejidos
periféricos
con
el
sistema

nervioso
central
(SNC).
En
el
tejido
periférico
se
encuentran
las
terminaciones
de

las
neuronas
nociceptoras,
que
se
pueden
activar
al
recibir
un
estímulo

potencialmente
dañino
generando
un
potencial
de
membrana
que
es
transmitido
a

lo
largo
de
la
neurona
hasta
llegar
a
las
astas
dorsales
de
la
médula
espinal.
Ahí
se

forman
contactos
sinápticos
locales
con
interneuronas
excitadoras
e
inhibidoras,
y

con
proyecciones
neuronales
provenientes
de
las
áreas
superiores
del
SNC

mediante
las
cuales
se
transmite
la
información
al
cerebro.
Esta
red
de
contactos

locales
en
la
médula
es
un
primer
punto
de
control
de
la
transmisión
del
dolor,

pudiendo
favorecer
o
no
la
propagación
de
este.
Es
lo
que
se
ha
denominado

Compuerta
Espinal
en
la
teoría
de
la
Compuerta
o
Puerta
de
Entrada
propuesta
por

Melzack
y
Wall
en
1965
(1).

Las
interneuronas
inhibidoras
que
forman
estos
contactos
locales
en
la

Compuerta
Espinal
utilizan
dos
tipos
de
neurotransmisores:
el
ácido
gamma-­-
aminobutírico
(GABA)
y
la
glicina.
De
los
dos,
la
glicina
se
ha
propuesto
como
el

principal
neurotransmisor
inhibidor
en
áreas
caudales
del
SNC,
estando
muy

implicada
en
el
procesamiento
de
la
información
sensorial
(2).
Así,
el
mecanismo

de
acción
de
la
glicina
en
la
médula
espinal
se
lleva
a
cabo
mediante
la
liberación

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