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APLICACIÓN
DE
LA
TOPOLOGÍA
MOLECULAR
…

Compuesto Sustituyente CI50expa 4?pc G2v J5 Clasexp Prob(act)b FDb Clascalcb

40 3,4-diMeO n.a. 1.6427 4.8193 0.0548 I 0.704 0.87 A
A
41 3,4-O2-CH2 0.94 1.5829 4.7359 0.0376 A 1.000 7.93 I
0.000 -9.21 I
42 3-CO2Bu-4-Cl 141.32 1.7803 8.4071 0.0599 I 0.030 -3.47
I
43 3-CO2H-4-Cl 95.54 1.7689 7.5295 0.0515 I I
I
1-aril-2-metil-4-nitro-imidazoles mono o disustituidos en el anillo benzénico I
I
44 4-CF3O 11.89 2.1018 6.3913 0.0643 I 0.046 -3.02 I
45 4-CF3 11.28 2.5887 7.8478 0.0652 I 0.068 -2.61
46 2-Br-4-Me 124.6 1.8430 8.1709 0.0627 I 0.000 -9.27

47 3-Cl-4-F 27.03 1.9799 6.9212 0.0534 I 0.311 -0.79

48 4-Br-3-Me 20.16 1.9799 8.2440 0.0534 I 0.015 -4.17

49 3-Br-4-Me 23.54 1.9799 8.2440 0.0534 I 0.015 -4.17

Fármacos de referencia

Fexinidazol 2.57

Megazol 0.1

Melarsoprol 0.009

Eflornitine 3.8

a
Datos
de
actividad
anti-­-tripanosómica
CI50
experimental
obtenidos
del
trabajo
publicado
por

Bourdin
et
al.
(36).
b
Obtenido
a
partir
de
la
ecuación
1.
c
n.a.:
no
presenta
actividad
anti-­-
tripanosómica.
Estructura
base:

O2N

N

R
N

R',R''

Algoritmo
QSAR:
Análisis
lineal
discriminante

La
búsqueda
de
un
modelo
topológico-­-matemático
capaz
de
identificar

compuestos
con
actividad
anti-­-tripanosómica,
se
ha
realizado
aplicando
la
técnica

estadística
del
análisis
lineal
discriminante
ALD,
por
medio
de
la
cual,
es
posible

obtener
funciones
lineales
capaces
de
clasificar
los
compuestos
estudiados
en

categorías
o
grupos
y
discriminar
entre
compuestos
activos
e
inactivos
(15).

En
nuestro
caso,
el
ALD
se
ha
aplicado
a
dos
series
de
compuestos:

La
primera
serie
formada
por
compuestos
con
probada
actividad
inhibitoria

frente
a
Trypanosoma
(en
nuestro
caso,
compuestos
con
CI50<5µM)
y
la
segunda,

por
compuestos
considerados
inactivos
(CI50>5µM).

La
capacidad
discriminante
fue
expresada
por
medio
del
porcentaje
de

clasificación
correcta
para
cada
grupo.
El
ALD
se
realizó
con
la
ayuda
del
paquete

estadístico
StatSoft
STATISTICA,
versión
8.0.
(40)
La
selección
de
los
índices
en
la

función
discriminante
se
basa
en
el
parámetro
F-­-Snedecor,
y
el
criterio
de

clasificación
empleado
es
la
menor
distancia
de
Mahalanobis.
La
calidad
de
la

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