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APLICACIÓN
DE
LA
TOPOLOGÍA
MOLECULAR
…

Varias
patentes
se
han
derivado
del
empleo
de
TM
para
la
búsqueda
de

nuevos
fármacos
en
el
tratamiento
de
la
malaria
(20),
cáncer
de
pulmón
(32,
33),
y

la
enfermedad
de
Alzheimer
por
nuestro
grupo
de
investigación
(34).

En
cuanto
al
estado
actual
del
desarrollo
clínico
de
nuevos
compuestos

frente
a
THA,
cabe
destacar
la
aparición
en
escena
del
compuesto
fexinidazol.
Este

compuesto
es
un
5-­-nitroimidazol
activo
frente
al
T.
b.
gambiense
y
al
T.
b.

rhodesiense,
presentando
un
perfil
de
seguridad
favorable
además
de
ser

suministrado
por
vía
oral
(35).

Los
nitro-­-imidazoles
son
derivados
conocidos
por
su
actividad

antibacteriana
y
anti-­-protozoaria.
En
el
trabajo
de
Bourdin
B.
et
al.
se
describe
la

actividad
de
49
compuestos
derivados
del
1-­-aril-­-4-­-nitro-­-1H-­-imidazol
frente
a

tripanosomiasis
africana
aguda
y
crónica
en
modelos
experimentales
en
ratones

(36).

El
objetivo
del
presente
trabajo,
es
la
elaboración
de
un
modelo
topológico-­-
matemático
encaminado
a
buscar
nuevos
compuestos
derivados
del
1-­-aril-­-4-­-nitro-­-
1H-­-imidazol
con
potencial
actividad
anti-­-tripanosómica.

2.
MATERIAL
Y
MÉTODOS

Compuestos
analizados

Para
este
estudio
se
seleccionaron
un
grupo
de
49
compuestos
derivados

del
1-­-aril-­-4-­-nitro-­-1H-­-imidazol
recogidos
en
el
trabajo
publicado
por
Bourdin
et
al.,

los
cuales
mostraron
cierta
actividad
anti-­-tripanosómica
(36).

La
Tabla
1
recoge
la
estructura
química
y
la
actividad
antiparasitaria
frente

a
Trypanosoma
en
términos
de
concentración
inhibitoria
50,
CI50
(µM)
para
cada

compuesto
(la
numeración
seguida
es
la
misma
que
aparece
en
el
trabajo
original)

Bourdin
et
al.
(36).

Descriptores
topológicos
empleados

Los
índices
topológicos
empleados
en
este
trabajo
fueron
los
siguientes:

índices
de
conectividad
tipo
Randic
(37)
y
Kier-­-Hall
(38)
hasta
el
orden
cuarto

(m?t,
m?tv
)
e
índices
topológicos
de
carga,
ICT
(39)
hasta
el
orden
quinto,
(Jm,

Gm,
Jmv
,
Gmv
).
En
total,
cada
compuesto
fue
caracterizado
con
una
serie
de
62

índices.
Todos
los
descriptores
han
sido
obtenidos
gracias
al
programa
DESMOL11

(disponible
vía
e-­-mail).

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