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BORIS
GUZMÁN
FERNÁNDEZ
&
col
ABSTRACT
Molecular
topology
application
in
the
search
for
new
active
compounds
derived
from
4--nitro--imidazol
against
Trypanosoma
brucei
Human
African
Trypanosomiasis,
caused
by
the
protozoan
parasite
Trypanosoma
brucei,
is
characterized
by
a
disabling
chronic
infectious
process
affecting
millions
of
people
worldwide.
The
therapeutic
arsenal
against
this
disease
usually
requires
intravenous
suministración,
hindering
accessibility
and
adherence
to
therapy.
It
has
developed
a
topological
mathematical
model
aimed
to
finding
new
compounds
derived
from
1--aryl--4--nitro--1H--imidazol
with
potential
anti--trypanosome
activity.
Using
linear
discriminant
analysis
(LDA)
was
obtained
a
model
capable
of
predicting
correctly
the
activity
of
93%
of
the
studied
compounds.
The
model
has
been
subjected
to
an
internal
validation
using
the
jack--knife
test
or
leave--one--out
and
an
internal
cross--validation.
Following
a
virtual
sweep
or
virtual
screening
ten
new
imidazole
derivatives
are
proposed,
with
potential
anti--trypanosome
activity.
Keywords:
Trypanosoma
brucei;
QSAR
analysis;
Molecular
Topology.
1.
INTRODUCCIÓN
La
Tripanosomiasis
Humana
Africana
(THA)
está
causada
por
el
parásito
protozoario
de
la
especie
Trypanosoma
brucei
sensu
lato,
y
pertenece
a
las
enfermedades
tropicales
desatendidas,
un
grupo
de
infecciones
crónicas
discapacitantes
que
afectan
a
más
de
un
millón
de
personas
en
todo
el
mundo.
África
es
el
continente
más
afectado
por
esta
enfermedad,
siendo
las
zonas
rurales,
urbanas
pobres
o
zonas
en
conflicto
donde
mayor
presencia
tiene
(1).
Se
calcula
que
tiene
un
impacto
económico
estimado
de
más
de
1.300
millones
de
dólares
por
año
en
pérdidas
en
cuanto
a
recursos
para
los
países
en
vías
de
desarrollo.
La
transmisión
de
la
tripanosomiasis
animal
se
produce
principalmente
a
través
de
su
vector
natural,
la
mosca
tse--tsé,
aunque
también
puede
darse
la
transmisión
mecánica
por
picadura
de
otros
insectos.
La
THA
(o
enfermedad
del
sueño)
es
causada
por
el
Trypanosoma
brucei
gambiense
o
bien
Trypanosoma
brucei
rhodesiense;
se
calcula
que
se
dan
más
de
10.000
casos
al
año
de
infección
en
humanos.
T.
b.
gambiense,
presente
comúnmente
en
África
occidental
y
central,
es
la
causa
del
90%
de
los
casos
reportados
de
THA.
Se
desarrolla
como
una
enfermedad
crónica
que
se
caracteriza
por
una
progresión
lenta.
En
la
etapa
tardía
suele
presentarse
un
cuadro
de
encefalitis
que
puede
derivar
incluso
en
la
muerte.
En
contraste,
T.
b.
rhodesiense,
presente
en
África
oriental
y
meridional,
es
responsable
de
las
infecciones
agudas
con
un
rápido
inicio
sumado
a
una
progresión
más
veloz
de
la
enfermedad.
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