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BORIS
GUZMÁN
FERNÁNDEZ
&
col

fallos
en
la
selección
de
compuestos
candidatos
a
fármacos
en
los
ensayos
clínicos,

mediante
el
filtrado
de
bibliotecas
combinatorias.

El
cribado
virtual
o
virtual
screening
permite
identificar
a
los
compuestos

que
presentan
toxicidad
y/o
malas
características
farmacocinéticas
(5),
al

principio
de
la
fase
de
desarrollo
del
fármaco.

Por
último,
aplicando
esta
metodología
se
logra
cribar
los
muchos

compuestos
que
suelen
mostrar
actividad
inespecífica
en
varios
ensayos
y
que
rara

vez
resultan
ser
verdaderamente
eficaces
o
activos
(6).

En
la
búsqueda
de
relaciones
cuantitativas
estructura-­-actividad,
la

topología
molecular
(TM),
se
ha
convertido
en
la
actualidad
en
una
herramienta

muy
útil
para
caracterizar
estructuralmente
a
una
molécula
y
por
tanto
predecir
de

forma
rápida
y
precisa
diversas
propiedades
fisicoquímicas
y
biológicas
de
la

misma
(7-­-14).

Con
ayuda
de
TM
las
moléculas
son
caracterizadas
estructuralmente
a

través
de
los
índices
topológicos
(IT)
(15).
Estos
IT
son
capaces
de
caracterizar
las

propiedades
fisicoquímicas
y
biológicas
de
una
determinada
molécula
(tamaño

molecular,
presencia
de
ciclos,
ramificaciones…etc.).
El
cálculo
de
IT
no
es

complejo,
y
tiene
muchas
ventajas.
Una
de
las
principales
ventajas,
reside
en
el

hecho
de
que
los
descriptores
topológicos
no
están
atados
a
su
disposición
dentro

de
la
molécula.
Es
decir,
son
valores
invariables
de
la
molécula
y
no
depende
de
la

conformación
de
la
misma
en
un
determinado
momento.

Por
medio
de
diversos
enfoques
estadísticos
llegamos
a
la
obtención
de
un

modelo
topológico,
es
decir
una
ecuación
matemática
basada
en
estos
IT
para
una

determinada
propiedad
físico-­-química
o
biológica.
Después
de
la
obtención
del

modelo
topológico
para
la
predicción
de
una
determinada
actividad
farmacológica,

un
cribado
virtual,
se
lleva
a
cabo
con
el
fin
de
rastrear
e
identificar
nuevos

compuestos
con
la
actividad
farmacológica
deseada
(15,
16).

Los
índices
topológicos
se
han
utilizado
para
la
predicción
de
diversas

propiedades
fisicoquímicas
y
biológicas
en
grupos
de
compuestos
con
una
amplia

diversidad
estructural
(15,17).

El
método
topológico
ha
sido
aplicado
por
la
“Unidad
de
Diseño
de

Fármacos
y
Conectividad
Molecular”
de
la
Universitat
de
Valencia,
para
la

búsqueda
de
nuevos
compuestos
anti-­-protozoarios
(18),
anti-­-maláricos
(19,
20),

los
anti-­-microbianos
(21,
22),
anti-­-fúngicos
(23),
anti-­-neoplásicos
(24),
agentes

broncodilatadores
(25,
26),
citostáticos
(27),
anti-­-inflamatorios
(7,16,28),
anti-­-
virales
VIH-­-1
(29),
compuestos
activos
frente
a
Colitis
ulcerosa
(30)
y
compuestos

antihistamínicos
(31).

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