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APLICACIÓN
DE
LA
TOPOLOGÍA
MOLECULAR
…
ARTÍCULO
Aplicación
de
la
topología
molecular
en
la
búsqueda
de
nuevos
compuestos
derivados
del
4--nitro--imidazol
activos
frente
al
Tripanosoma
brucei
Boris
Guzmán
Fernández,
Riccardo
Zanni,
Marina
Pellicer,
Maria
Galvez--
Llompart,
Ramón
Garcia--Domenech
*.
Departamento
de
Química
Física,
Facultad
de
Farmacia,
Universitat
de
Valencia.
Avda.
V.
A.
Estelles,
s/n,
46100--Burjassot,
Valencia,
Spain.
e--mail:
ramon.garcia@uv.es
Recibido
el
10
de
octubre
de
2012
RESUMEN
La
Tripanosomiasis
Humana
Africana,
causada
por
el
parásito
protozoario
de
la
especie
Trypanosoma
brucei,
está
caracterizada
por
un
proceso
infectivo
crónico
discapacitante
que
afecta
a
millones
de
personas
en
todo
el
mundo.
El
arsenal
terapéutico
frente
a
esta
enfermedad,
requiere
generalmente
suministración
por
vía
parenteral,
lo
que
dificulta
la
adhesión
y
accesibilidad
del
paciente
al
tratamiento.
Se
ha
desarrollado
un
modelo
topológico--matemático
encaminado
a
buscar
nuevos
compuestos
derivados
del
1--aril--4--nitro--1H--imidazol
con
potencial
actividad
anti--tripanosómica.
Utilizando
el
análisis
lineal
discriminante
se
ha
obtenido
un
modelo
capaz
de
predecir
correctamente
la
actividad
del
93%
de
los
compuestos
estudiados.
Se
ha
sometido
al
modelo
a
una
validación
interna
por
medio
del
test
de
Jack--knife
y
de
una
validación
cruzada.
Tras
realizar
un
cribado
molecular
virtual
se
proponen
diez
nuevos
derivados
imidazólicos
con
potencial
actividad
anti--tripanosómica.
Palabras
clave:
Trypanosoma
brucei;
Análisis
QSAR;
Topología
molecular.
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