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JUAN	
  RAMÓN	
  LACADENA	
  

	
  
II	
  (MHC-­-II)	
  y	
  ligandos	
  co-­-estimuladores	
  CD80	
  y	
  CD86.	
  Así,	
  aumentan	
  su	
  capacidad	
  
presentadora	
   de	
   antígeno.	
   Además,	
   tras	
   su	
   maduración,	
   las	
   cDCs	
   comienzan	
   a	
  
expresar	
   el	
   receptor	
   de	
   quimiocinas	
   	
   CCR7,	
   que	
   les	
   permite	
   migrar	
   a	
   los	
   ganglios	
  
linfáticos	
  para	
  presentar	
  allí	
  el	
  antígeno	
  a	
  los	
  linfocitos	
  T	
  y	
  así	
  activarlos	
  (29,	
  31).	
  	
  

        Por	
  otra	
  parte,	
  las	
  pDCs,	
  identificadas	
  en	
  ratón	
  como	
  CD11cint	
  B220+	
  	
  (32),	
  
se	
   encuentran	
   en	
   médula	
   ósea,	
   sangre,	
   timo	
   y	
   ganglios,	
   formando	
   parte	
   del	
  
mecanismo	
  de	
  defensa	
  inicial	
  frente	
  a	
  las	
  infecciones	
  virales	
  ya	
  que	
  son	
  capaces	
  de	
  
producir	
   grandes	
   cantidades	
   de	
   Interferon-­-alfa	
   tras	
   reconocimiento	
   de	
   ácidos	
  
nucleicos	
   virales	
   por	
   sus	
   TLR7	
   y	
   9.	
   Además,	
   las	
   pDCs	
   pueden	
   también	
   activar	
   a	
  
linfocitos	
   T	
   induciendo	
   respuestas	
   T	
   antígeno	
   específicas,	
   así	
   como	
   a	
   otros	
  
componentes	
   del	
   sistema	
   inmune	
   como	
   las	
   células	
   NKs.	
   Existen,	
   sin	
   embargo,	
  
evidencias	
  de	
  que	
  las	
  pDCs	
  pueden	
  desempeñar	
  una	
  función	
  importante	
  no	
  sólo	
  en	
  
la	
   inmunidad	
   viral,	
   sino	
   también	
   durante	
   la	
   inducción	
   de	
   tolerancia	
   en	
   las	
  
enfermedades	
   autoinmunes.	
   Debido	
   a	
   su	
   menor	
   expresión	
   de	
   MHC-­-II	
   y	
   de	
  
moléculas	
  co-­-estimuladoras	
  que	
  las	
  cDCs,	
  se	
  ha	
  postulado	
  un	
  papel	
  muy	
  relevante	
  
para	
  las	
  pDCs	
  en	
  el	
  mantenimiento	
  de	
  la	
  tolerancia	
  frente	
  a	
  antígenos	
  propios.	
  	
  En	
  
este	
   sentido,	
   las	
   pDCs	
   inmaduras	
   promueven	
   la	
   diferenciación	
   de	
   los	
   linfocitos	
   T	
  
reguladores,	
   integrantes	
   de	
   la	
   respuesta	
   tolerogénica,	
   tanto	
   in	
   vitro	
   como	
   in	
   vivo	
  
en	
  modelos	
  de	
  tolerancia	
  de	
  asma	
  alérgica	
  	
  o	
  de	
  trasplantes	
  cardiacos	
  (32,	
  33)	
  

INTERACCIONES DC-LINFOCITOS T. LA SINAPSIS INMUNE

        El	
   intercambio	
   de	
   información	
   entre	
   células,	
   homólogas	
   o	
   heterólogas,	
   es	
  
uno	
  de	
  los	
  ejemplos	
  más	
  importantes	
  de	
  la	
  sofisticación	
  de	
  los	
  sistemas	
  nervioso	
  e	
  
inmune	
   en	
   vertebrados.	
   La	
   formación	
   de	
   la	
   sinapsis	
   inmunológica,	
   a	
   diferencia	
   de	
  
la	
   sinapsis	
   neuronal,	
   	
   es	
   un	
   proceso	
   transitorio.	
   La	
   formación	
   de	
   la	
   sinapsis	
  
inmunológica	
   incluye	
   varias	
   etapas	
   secuenciales.	
   En	
   primer	
   lugar,	
   se	
   produce	
   la	
  
exploración	
  por	
  parte	
  del	
  linfocito	
  T	
  de	
  la	
  membrana	
  de	
  la	
  célula	
  presentadora	
  de	
  
antígeno	
   (APC)	
   que	
   implica	
   a	
   determinadas	
   moléculas	
   de	
   adhesión	
   como	
   la	
  
integrina	
   LFA-­-1	
   y	
   sus	
   ligandos	
   ICAM-­-1,	
   e	
   ICAM-­-3;	
   esta	
   etapa	
   es	
   independiente	
   de	
  
antígeno.	
  	
  En	
  segundo	
  lugar,	
  cuando	
  el	
  receptor	
  de	
  los	
  linfocitos	
  T	
  (TCR)	
  reconoce	
  
al	
   antígeno	
   presentado	
   por	
   las	
   moléculas	
   MHC	
   de	
   la	
   APC,	
   se	
   inducen	
   señales	
  
activadoras	
   y	
   se	
   produce	
   la	
   segregación	
   de	
   los	
   SMACs	
   (Complejos	
   Supra-­-
moleculares	
   de	
   Activación).	
   Por	
   último,	
   se	
   lleva	
   a	
   cabo	
   la	
   secreción	
   polarizada	
  
guiada	
   por	
   la	
   translocación	
   del	
   centro	
   organizador	
   de	
   microtúbulos	
   (MTOC)	
   (34-­-
37).	
  	
  	
  

        Las	
   moléculas	
   implicadas	
   en	
   la	
   formación	
   de	
   la	
   sinapsis	
   inmunológica	
   se	
  
reorganizan	
   espacial	
   y	
   temporalmente	
   en	
   la	
   célula	
   T	
   formando	
   una	
   plataforma	
  
especializada	
   en	
   la	
   zona	
   de	
   la	
   célula	
   T	
   que	
   está	
   en	
   contacto	
   estrecho	
   con	
   la	
   APC	
   y	
  
que	
   permite	
   el	
   diálogo	
   celular.	
   Este	
   reconocimiento	
   específico	
   conlleva	
   que	
   se	
  
establezcan	
  de	
  múltiples	
  interacciones	
  concertadas	
  entre	
  parejas	
  de	
  receptores	
  de	
  
superficie	
   en	
   ambas	
   células.	
   Una	
   observación	
   detallada	
   al	
   microscopio	
   de	
   la	
  

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