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JUAN	
  RAMÓN	
  LACADENA	
  

	
  
estructuralmente	
   diferentes	
   de	
   los	
   TLRs,	
   como	
   las	
   lectinas	
   animales	
   de	
   tipo	
   C,	
   las	
  
proteínas	
   de	
   reconocimiento	
   de	
   peptidoglicanos	
   y	
   beta-­-glucanos,	
   los	
   receptores	
  
RIG-­-like	
   o	
   los	
   NLR	
   (receptores	
   tipo	
   Nod)	
   (16).	
   Junto	
   a	
   los	
   TLRs,	
   su	
   proyección	
   y	
  
relevancia	
  se	
  ha	
  mostrado	
  extraordinaria	
  en	
  enfermedades	
  crónicas	
  no	
  infecciosas	
  
de	
   gran	
   prevalencia	
   en	
   la	
   población,	
   como	
   son	
   los	
   trastornos	
   autoinmunes	
   y	
  
cardiovasculares.	
   Así,	
   se	
   ha	
   observado	
   que	
   los	
   TLRs	
   también	
   pueden	
   unir	
  
moléculas	
   endógenas	
   como	
   LDLox,	
   componentes	
   de	
   la	
   matriz	
   extracelular,	
   	
   o	
  
proteínas	
  de	
  choque	
  térmico	
  o	
  estrés	
  (17,	
  18).	
  El	
  conocimiento	
  generado	
  por	
  estos	
  
estudios	
   sobre	
   los	
   mecanismos	
   de	
   señalización	
   de	
   los	
   TLRs,	
   abren	
   nuevas	
  
perspectivas	
   en	
   los	
   tratamientos	
   tanto	
   para	
   enfermedades	
   inflamatorias	
   crónicas	
  
como	
  las	
  cardiovasculares.	
  

EL DESCUBRIMIENTO DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS

        Tras	
   identificar	
   y	
   definir	
   por	
   primera	
   vez	
   este	
   nuevo	
   tipo	
   de	
   células	
  
inmunes	
   en	
   el	
   año	
   1973	
   (19),	
   el	
   Prof.	
   Ralph	
   Steinman	
   hubo	
   de	
   demostrar	
  
inequívocamente	
   que	
   se	
   trataba	
   de	
   un	
   linaje	
   celular	
   distinto	
   al	
   de	
   los	
   macrófagos	
  
mostrando,	
  por	
  tanto,	
  características	
  de	
  diferenciación	
  y	
  función	
  propias.	
  	
  La	
  lucha	
  
del	
   Prof.	
   Steinman	
   para	
   que	
   la	
   relevancia	
   de	
   las	
   Células	
   Dendríticas,	
   en	
   la	
  
encrucijada	
   de	
   la	
   respuesta	
   innata	
   con	
   la	
   respuesta	
   adaptativa,	
   fuera	
   reconocida	
  
por	
  la	
  comunidad	
  científica	
  fue	
  a	
  la	
  vez	
  titánica	
  y	
  elegante.	
  Abrió	
  así	
  un	
  nuevo	
  área	
  
de	
   investigación,	
   demostrando	
   que	
   las	
   Células	
   Dendríticas	
   representan	
   el	
   eslabón	
  
perdido	
   entre	
   respuesta	
   inmune	
   innata	
   y	
   adaptativa,	
   siendo	
   esenciales	
   para	
   el	
  
inicio	
  de	
  la	
  respuesta	
  inmune	
  adaptativa	
  y	
  por	
  tanto	
  para	
  una	
  completa	
  y	
  eficiente	
  
defensa	
  del	
  organismo.	
  	
  	
  

        Las	
   Células	
   Dendríticas	
   capturan	
   microbios,	
   mediante	
   su	
   repertorio	
   de	
  
receptores	
  para	
  patrones	
  moleculares	
  microbianos,	
  como	
  los	
  TLRs,	
  maduran	
  como	
  
respuesta	
   al	
   patógeno	
   detectado	
   y	
   se	
   dirigen	
   a	
   los	
   órganos	
   linfoides,	
   donde	
  
presentan	
  los	
  antígenos	
  a	
  los	
  linfocitos,	
  células	
  del	
  sistema	
  inmune	
  adaptativo.	
  De	
  
esta	
   manera,	
   las	
   Células	
   Dendríticas	
   informan	
   de	
   la	
   presencia	
   de	
   patógenos,	
  	
  
iniciándose	
  así	
  la	
  activación	
  y	
  diferenciación	
  celular	
  que	
  dará	
  lugar	
  	
  a	
  los	
  diferentes	
  
tipos	
  de	
  linfocitos	
  efectores.	
  

ONTOGENIA DE LOS MACRÓFAGOS Y LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS

        Los	
   monocitos,	
   macrófagos	
   y	
   Células	
   Dendríticas	
   (DCs)	
   son	
   componentes	
  
esenciales	
   en	
   la	
   regulación	
   de	
   la	
   respuesta	
   innata	
   frente	
   a	
   infecciones	
   por	
  
microorganismos.	
  Los	
  monocitos	
  que	
  circulan	
  en	
  la	
  corriente	
  sanguínea	
  proceden	
  
de	
   un	
   precursor	
   de	
   la	
   médula	
   ósea	
   común	
   para	
   monocito/Macrófago/DC	
   (MDP),	
  
con	
   un	
   fenotipo	
   característico	
   Lin-­-	
   cKit+	
   CD115+	
   CX3CR1+	
   Flt3+.	
   Este	
   precursor	
  
puede	
   originar	
   	
   tanto	
   macrófagos	
   como	
   DCs	
   plasmacitoides	
   (pDCs)	
   y	
   DCs	
  
convencionales	
  (cDCs);	
  estas	
  células	
  juegan	
  un	
  papel	
  esencial	
  en	
  	
  el	
  desarrollo	
  del	
  
proceso	
  inflamatorio.	
  	
  

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