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SESIÓN
CIENTÍFICA
PREMIO
NOBEL
2011….
Los
monocitos
Ly6C--
generan
los
macrófagos
residentes
de
tejido
que
se
encuentran
en
el
bazo,
hígado,
pulmón,
o
intestino,
y
que
realizan
un
papel
de
centinelas
en
dichos
tejidos,
mientras
que
los
monocitos
Ly6C+
se
diferencian
a
macrófagos
inflamatorios
en
respuesta
a
infecciones
o
estímulos
inflamatorios.
Estos
últimos
pueden
ser
de
dos
tipos:
los
macrófagos
Activados
Clásicos
(M1)
o
pro--inflamatorios,
con
propiedades
anti--microbianas,
y
los
Activados
Alternativos
(M2)
o
anti--inflamatorios,
que
ejercen
un
papel
muy
importante
en
los
procesos
de
cicatrización
y
generación
de
fibrosis
(20).
Aunque
el
origen
de
los
macrófagos
asociados
a
los
tumores
(TAMs)
no
está
claro
aún,
ambos
tipos
de
macrófagos
residentes
o
inflamatorios
pueden
diferenciarse
a
TAMs,
adquiriendo
propiedades
inmunosupresoras
(21).
Se
han
descrito
además
otras
subpoblaciones
de
monocitos
como
los
Ly6C+
Gr--1+
que
migran
a
las
mucosas
y
participan
en
la
inmunidad
frente
a
protozoos,
o
la
subpoblación
Ly6C--
CD115+
Gr1+
que
patrulla
los
vasos
sanguíneos
(22--24).
Los
procesos
de
diferenciación
mieloide
poseen
gran
plasticidad;
así,
se
ha
observado
en
situaciones
de
infección
e
inflamación,
la
migración
de
los
monocitos
a
los
sitios
de
inflamación
y
su
diferenciación
a
DCs
(25).
Sin
embargo,
en
otras
situaciones
como
en
respuestas
de
daño
isquémico
miocárdico,
los
monocitos
pueden
ejercer
un
efecto
anti--inflamatorio.
[Los
monocitos
Ly6C+
pueden
ser
movilizados
desde
la
médula
ósea
hacia
los
tejidos
inflamados
por
un
mecanismo
dependiente
de
CCR2,
y
una
vez
allí,
pueden
diferenciarse
a
DCs
productoras
de
TNF(Tip
DCs),
macrófagos
M1
o
DCs
inflamatorias.
La
ontogenia,
desarrollo
y
homeostasis
de
las
DCs
está
controlado
por
el
receptor
Flt3,
de
la
familia
de
receptores
tirosina
quinasa
fms--like,
que
es
responsable
de
la
diferenciación
de
DCs
a
partir
de
un
precursor
CX3CR1+
CD115+
común
(CDP)
para
pDCs
y
cDCS
(26--28).
La
expresión
diferencial
de
moléculas
de
adhesión
y
receptores
de
migración
es
esencial
para
el
reclutamiento
de
los
precursores
mieloides
de
macrófagos
y
DCs
a
los
diferentes
tejidos,
afín
de
ejercer
allí
sus
funciones
(29).
SUBTIPOS Y FUNCIONES DE CÉLULAS DENDRÍTICAS
El
papel
de
las
Células
Dendríticas
es
crítico
en
el
equilibrio
inmunogenicidad--tolerancia.
Las
DCs
pueden
clasificarse
en
dos
grandes
categorías;
convencionales
(cDCs)
y
plasmacitoides
(pDCs)
(30).
En
primer
lugar,
las
cDCs
se
han
caracterizado
por
ser,
esencialmente,
células
con
gran
capacidad
presentadora
de
antígeno
y
de
estimulación
de
la
respuesta
de
los
linfocitos
T,
con
fenotipo
CD11c+
CD11b+.
La
migración
de
cDCs
inmaduras
a
los
tejidos
inflamados
es
dependiente
de
la
expresión
de
los
receptores
de
quimiocinas
CCR2,
CCR5
y
CCR6.
Tras
la
captura
de
antígeno
en
tejidos
inflamados
o
en
los
sitios
de
infección,
las
cDCs
maduran,
disminuyendo
la
expresión
de
estos
receptores
de
quimiocinas
y
aumentando
la
de
moléculas
del
complejo
mayor
de
histocompatibilidad
de
clase
257