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SESIÓN
CIENTÍFICA
PREMIO
NOBEL
2011….

encuentra
en
la
membrana
formando
un
complejo
ternario
con
CD14,
una

molécula
anclada
por
un
enlace
GPI,
y
la
proteína
de
unión
a
lípidos

MD2.
La

formación
del
complejo
es
necesaria
para
la
transmisión
de
la
señal
intracelular

(12).
Los
TLRs
endosomales
comprenden
a
TLR3,
que
reconoce
ADN
viral
de
doble

cadena,
TLR7
y
8,
que
reconocen
ADN
de
cadena
simple,
y
TLR9
para
secuencias

CpG
no
metiladas
en
ADN
bacterianos.
Estos
TLRs
son
importantes
como
sistema

sensor
de
infecciones
intracelulares
tanto
víricas
como
bacterianas.

Aún
no
se
conocen
los
detalles
precisos
de
cómo
los
TLRs
pueden
unir
un

abanico
de
ligandos
estructuralmente

tan
diferentes
como
los
ácidos
nucleicos,

y

los
lípidos.
Los
TLRs
son
proteínas
integrales
de
membrana
tipo
I,
que
poseen

secuencias
repetidas
ricas
en
leucina
en
sus
regiones

extracelulares
y
una
corta

secuencia
de
cisteínas.
Los
análisis
estructurales
de
la
interacción
de
algunos
TLRs

con
sus
ligandos
a
través
de
sus
dominios
de
leucina
(estructura
en
“herradura”)

han
revelado
una
gran
versatilidad
y
flexibilidad
para
acomodar
estructuras
muy

variadas,
y
transmitir
en
todos
los
casos
la
señal
de
unión
al
ligando
a
su
región
C-­-
terminal
intracelular.
Pero
quizás
lo
más
característico
de
los
TLRs
sea
su
dominio

intra-­-citoplásmico
(dominio
TIR),
que
tiene
gran

homología
al
del
receptor
de
IL-­-1

(13).

TLRS Y SEÑALES PRO-INFLAMATORIAS

La
disposición
de
un
dominio
TIR
permite
a
los
receptores
TLRs
transmitir

señales
intracelulares
que
conectan
con
la
activación
génica
en
el
núcleo.
La

cascada
de
señalización
que
desencadena
la
activación
del
dominio
TIR

se

estableció
en
el
marco
del
Receptor
para
IL-­-1
(14,15).
Mediante
este
dominio,
los

TLRs
conectan
con
las
proteínas
adaptadoras
MyD88,
MAL/TYRAP,
TRIF
o
TRAM.

Los
diferentes
TLRs,
utilizan
diversas
combinaciones
de
estas
proteínas
que
van
a

reclutar
a
su
vez
los
complejos
señalizadores
interaccionando
con
IRAK
(Kinasa

asociada
al
Receptor
de
IL-­-1)
y
activando
a
TRAF6
(Factor
Asociado
al
Receptor
de

TNF
6).
Este
factor

estimula
entonces
a
las
proteínas
NIK
y
TAK-­-1,
que
confluyen

en
la
activación
de
las
kinasas
MAP
e
IkB.
Finalmente,
se
translocan
al
núcleo
los

Factores
de
transcripción
AP-­-1
y
NF-­-kB,
dando
lugar
a
la
activación
de
la

transcripción
de
genes
de
citocinas
pro-­-inflamatorias,
como
TNF
alfa,
IL-­-1,
IL-­-6;

quimiocinas
y
moléculas
de
adhesión.

Por
tanto,
los
TLRs
actúan
como
auténticos
receptores
para
patrones

estructurales
microbianos
y
como
elementos
señalizadores
desencadenantes
del

proceso
inflamatorio.

OTRAS FAMILIAS DE RECEPTORES PARA COMPONENTES MICROBIANOS

Las
líneas
de
investigación
mencionadas
anteriormente
han
dado
pie
a

ampliar
el
concepto
de
la
inmunidad
innata
como
defensa
frente
a
señales
de

peligro,
tanto
extracelulares
como
intracelulares,
a
otras
familias
de
receptores

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