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NURIA
E.
CAMPILO
y
col.

descriptores
que
usan:
los
métodos
CoMFA
y
CoMSIA
calculan
diferentes
campos

de
interacción
molecular,
estéricos,
electrostáticos,
hidrofóbicos.
El
método

GRID/GOLPE
permite
calcular
un
campo
para
cada
sonda
química
implementada

en
el
programa
GRID,
que
utiliza
aproximaciones
de
mecánica
molecular.

Un
ejemplo
interesante
de
la
aplicación
de
estas
técnicas
se
puede

encontrar
en
el
diseño
de
inhibidores
de
la
enzima
hexoquinasa
(HK)
(70).
La

hexoquinasa
es
la
primera
enzima
involucrada
en
la
glicólisis
de
muchos

organismos,
entre
los
que
se
incluye
el
agente
etiológico
de
la
enfermedad
de

Chagas,
T.
cruzi.

Figura
9.-­-
Procedimiento
empleado
para
el
desarrollo
de
bisfosfonatos
como
inhibidores
de
la

enzima
hexoquinasa
de
T.
cruzi
(TcHK).

En
base
a
estudios
previos
que
mostraban
que
análogos
de
los
bisfosfonatos

eran
potentes
inhibidores
de
la
hexoquinasa
de
T.
cruzi,
y
haciendo
uso
de
las

herramientas
antes
comentadas
como
la
construcción
de
un
modelo
de

farmacóforo
y
estudios
3D-­-QSAR
(CoMSIA)
se
ha
explicado
la
actividad
de
los

derivados
de
bisfosfonatos
frente
a
la
enzima
hexoquinasa
de
T.
cruzi
y
se
han

diseñado
nuevos
análogos
(Figuras
9
y
10).

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