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NURIA
E.
CAMPILO
y
col.

Figura
12.-­-
Esquema
de
la
contribución
de
las
diferentes
interacciones.
El
color
rojo
indica

interacciones
desfavorables.

De
acuerdo
con
los
resultados
obtenidos
se
puede
explicar
por
qué
algunos

bisfosfonatos
que
inhiben
la
enzima
farnesil
difosfato
sintetasa
(FPPS),
no
son

inhibidores
de
la
enzima
TcHK.
Para
que
un
compuesto
cumpla
las
condiciones
en

el
modelo
de
farmacóforo
de
los
inhibidores
de
FPPS
es
necesario
una
carga

positiva,
mientras
que
en
el
modelo
de
farmacóforo
de
los
inhibidores
de
TcHK
los

puntos
claves
son
grupos
voluminosos
y
cadenas
no
cargadas
(Figura
12
).

2.4.2.
Diseño
basado
en
la
estructura
tridimensional
de
la
diana.
Estudio
de
las

interacciones
fármaco-­-receptor

Una
gran
variedad
de
procesos
fisiológicos
son
la
consecuencia
de
la

interacción
entre
ligandos
y
macromoléculas.
Conociendo
la
estructura
de
una

determinada
proteína
es
posible
encontrar
ligandos
que
puedan
modificar
la

función
de
dicha
proteína.
Estas
dianas
pueden
ser
enzimas,
receptores,
canales
de

iones,
proteínas
de
transporte
o
DNA.
En
general
los
fármacos
que
interaccionan

en
estas
dianas
actúan
mediante
procesos
de:
inhibición
enzimática,
interferencia

en
la
biosíntesis
de
la
pared
molecular,
alteración
del
transporte
en
membranas

celulares
o
mediante
interacción
con
receptores
de
membrana
o
con
receptores

intracelulares.

La
caracterización
de
la
secuencia
del
genoma
del
T.
cruzi
que
fue
publicada

en
2005
(79)
y
el
correspondiente
análisis
proteómico,
ha
permitido
la

50