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…ENFERMEDAD
DE
CHAGAS

identificación
de
características
especificas
de
las
diferentes
etapas
de
su
ciclo
de

vida
(80).
Desde
entonces,
el
progreso
en
los
conocimientos
sobre
su
fisiología,

bioquímica,
nuevas
rutas
biosintéticas
y
las
enzimas
relevantes
para
la

supervivencia
del
T.
cruzi
han
sido
muy
relevantes
y
han
proporcionado
nuevas

dianas
para
la
exploración
de
nuevas
estrategias
para
la
quimioterapia
en
la

enfermedad
de
Chagas.

Varias
estructura
terciarias
obtenidas
mediante
cristalografía
de
rayos
X
de

enzimas
de
T.
cruzi
han
sido
descritas
y
almacenadas
en
la
base
de
datos
de

proteínas,
PDB
(protein
data
bank)
(81).
En
la
Tabla
1
se
recogen
las
enzimas
más

representativas
que
podrían
ser
utilizadas
en
el
diseño
de
nuevos
fármacos
contra

la
enfermedad
de
Chagas.

Tabla
1.-­-
Dianas
representativas
con
estructura
tridimensional.

Diana Estructuras
cristalográficas Mecanismo
de

acción
Hipoxantina
fosforibosil-­-
1P17,
1P18,
1P19,
1I0I,
1I0L,
1I13,
1IL14,

1TC2,
1TC1
transferasa
(HGPRT)
2H2Q,
3CL9,
3CLB
Captura
de
purinas
y
síntesis
de

Dihidrofolato
reductasa–
1AIM,
1EWL,
1EWM,
1EWO,
1EWP,
1F29,
nucleótidos

1F2A,
1F2B,
1F2C,
1ME3,
1ME4,
1U9Q,
2AIM,

Timidilato
sintetasa
2EFM,
2OUL,
2OZ2
Responsable
de
la

1GXF,
1AOG,
1NDA actividad

(DHFR-­-TS)
3IBA,
EICK,
3ICM,
3ICN,
3ICZ,
3ID0,
1YHK,
proteolítica
Cruzipaína 1YHL,
1YHM Síntesis
y

1MR5,
1MS0,
1MS1,
1MS3,
1MS4,
1MS5,
metabolismo
del

Tripanotiona
reductasa
1MS8,
1MS9,
1S0I,
1S0J,
2AH2 tripanotiona
(TR) Biosíntesis
de

1K3T,
1ML3,
1QXS,
3DMT
ergosterol
Farnsesil
pirofosfato
Transferencia
de

Sintetasa
(FPPS) 2WUZ,
2WXZ residuos
de
ácido

Transialidasa
siálico
Gliceraldehido-­-3-­-fosfato
Vía
metabólica
de

deshidrogenasa
(GAPDH)
C14a
esterol
demetilasa oxidación
de
la

glucosa

Biosíntesis
de

esteroles
de

membrana

2.4.2.2.
Estudios
de
Anclaje

Los
estudios
de
anclaje
(docking)
son
una
herramienta
computacional
muy

útil
para
buscar
la
mejor
unión
entre
dos
moléculas,
un
receptor
y
un
ligando,
con

el
fin
de
diseñar
ligandos
más
específicos
que
encajen
con
mayor
precisión
en
el

sitio
de
unión
de
la
diana
terapéutica
(82-­-84).

En
función
de
la
información
experimental
de
la
que
se
disponga,
la

predicción
de
la
unión
proteína-­-ligando
puede
ser
más
o
menos
costosa.
Si
se

dispone
de
complejos
cristalizados
ligando-­-receptor,
el
estudio
del
sitio
de
unión

de
nuevas
moléculas
resulta
mucho
más
sencillo.
Por
otra
parte,
poder
disponer
de

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