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…ENFERMEDAD
DE
CHAGAS

N Br

OH OH
O O

P P
HN OH HN OH

P OH P OH
HO O HO O

Figura
10.-­-
Ejemplo
de
bisfosfonatos
estudiados.

El
modelo
de
farmacóforo
construido
con
17
compuestos
activos

considerando
hasta
un
máximo
de
256
conformaciones
por
cada
compuesto,

permitió
confirmar
la
hipótesis
de
partida
donde
se
presuponía
que
se
necesitaban

2
grupos
negativos
ionizables,
2
grupos
hidrofóbicos
y
un
grupo
aromático
neutro

(Figura
11).

N

OH
O

P
HN OH

P OH
HO O

Figura
11.-­-
Modelo
de
farmacóforo
para
la
inhibición
de
TcHK.

El
estudio
3D-­-QSAR
se
llevó
a
cabo
con
el
programa
CoMSIA,
que
calcula

índices
de
similitud
basándose
en
la
interacciones
(hidrofóbicas,
electrostáticas
y

estéricas)
entre
una
molécula
y
un
átomo
prueba,
para
posteriormente

correlacionar
dichos
índices
con
la
actividad.
Los
pasos
seguidos
en
el
estudio

tridimensional
se
pueden
resumir
en
los
siguientes
puntos:
i)
alineamiento
del

grupo
de
entrenamiento
usando
el
patrón
(H)O-­-PC-­-P-­-O(H);
ii)
cálculo
de
las

interacciones
de
cada
molécula
del
conjunto
de
entrenamiento
con
un
átomo

prueba
(átomo
sp3
C);
iii)
análisis
cuantitativo
empleando
PLS.
Los
resultados

derivados
del
estudio
3D-­-QSAR
(CoMSIA)
pusieron
de
manifiesto
que
la

contribución
electrostática
es
más
importante
que
la
hidrofóbica
o
la
estérica

(43%
frente
al
24%
y
13
%
respectivamente)
(Figura
12).

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