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…ENFERMEDAD
DE
CHAGAS

programa
de
docking
flexible
(DOCK),
enfrentando
el
sitio
activo
de
la
enzima

HGPRT
frente
a
la
base
de
datos
ACD
(Available
Chemicals
Directory
de
MDL

Information
Systems,
San
Leandro,
CA,
USA).

Figura
13.-­-
Estrategia
empleada
en
la
identificación
de
nuevos
inhibidores
de
HGPRT.

Otro
ejemplo
muy
interesante
de
la
aplicación
de
las
técnicas
de
docking
y

cribado
virtual
al
desarrollo
de
nuevos
inhibidores
de
la
enzima
cruzipaína
ha
sido

publicado
recientemente
(99).

La
cruzipaína,
una
cisteín-­-proteasa,
es
responsable
de
la
mayor
parte
de
la

actividad
proteolítica
de
T.
cruzi
en
todos
los
estadios
de
su
ciclo
de
vida.

Inhibidores
selectivos
de
esta
proteasa
son
capaces
de
bloquear
la
proliferación

tanto
de
la
forma
extracelular
(epimastigotes)
como
de
los
amastigotes

intracelulares,
así
como
de
impedir
la
transformación
de
epimastigotes
a

tripomastigotes
metacíclicos,
lo
que
indica
que
la
proteína
tiene
funciones

esenciales
en
el
ciclo
de
vida
del
parásito.
Ferreira
y
colaboradores
(99)
emplean

de
forma
complementaria
el
cribado
virtual
(CV)
y
el
cribado
de
alto
rendimiento

(HTS,
high-­-throughput
screening)
de
una
quimioteca
en
busca
de
inhibidores

reversibles
y
competitivos
de
la
enzima
cruzipaína
(Figura
14).

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