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…ENFERMEDAD
DE
CHAGAS

Desde
el
descubrimiento
de
la
tripanosomiasis
americana
por
Carlos
Chagas

en
1909
(23),
un
gran
número
de
compuestos
han
sido
sometidos
a
evaluación
con

el
objetivo
de
encontrar
moléculas
que
fueran
activas
frente
al
Tripanosoma
cruzi.

Entre
las
familias
de
derivados
estudiadas
se
pueden
citar
derivados
de

fenotiazinas,
acridinas,
fenazinas,
imidazoles,
nitroimidazoles,
triazoles,

nitroimidazoles,
tiadiazoles,
isoxazoles,
purinas,
naftoquinonas,
indoles,

isoquinolinas,
nitrofuranos,
naftoquinonas,
complejos
metálicos
etc.
Las

investigaciones
realizadas
utilizando
métodos
empíricos
condujeron
al

descubrimiento
de
un
nitrofurano
(nifurtimox,
Lampit)
y
un
nitroimidazol

(benznidazol;
Rochagan),
que
son
los
dos
compuestos
heterocíclicos

comercializados
en
1972
y
1974,
respectivamente
(1).
Ninguno
de
los
dos
está

aprobado
por
la
FDA
(Food
and
Drug
Administration)(24)
por
lo
que
en
Estados

Unidos
solo
están
disponibles
a
través
de
la
CDC
(Centers
for
Disease
Control
and

Prevention)
(25).

Desde
entonces,
se
han
preparado
cientos
de
análogos
correspondientes
a

diferentes
familias,
algunas
de
los
cuales
han
mostrado
interesantes
propiedades

anti-­-T.
cruzi
(Figura
3).
Se
pueden
citar
derivados
de
5-­-nitrofurilo,
5-­-nitrotienilo;

furoxanilo,
benzofuroxanilo
(26,
27);
quinoxalinilo,
imidazolilo
o
benzimidazolilo,

indazolilo,
(28),
imidazolidinas
(29),
imidazo[4,5-­-c][1,2,6]tiadiazinas
(30),

imidazo[1,2-­-b]isoquinolinas
(31).
Otras
familias
descritas
con
propiedades
anti-­-T.

cruzi
corresponden
a
N-­-óxidos
de
furoxano
o
benzofuroxano,
imidazol
o

benzimidazol,
indazol
o
quinoxalina
(32,
33).

2.2.
Diseño
Basado
en
Cribado
Sistemático

Este
método
consiste
en
someter
a
las
nuevas
moléculas
objeto
de
estudio,

bien
sean
de
procedencia
sintética
o
de
origen
natural,
a
evaluación
farmacológica

utilizando
cualquier
prueba
biológica,
sin
una
hipótesis
previa.
Se
basa
en
el
uso

sistemático
de
baterías
de
test
en
cualquier
modelo
experimental,
si
bien
la

tendencia
actual
es
utilizar
pruebas
in
vitro,
ensayos
de
anclaje
(binding),

inhibición
enzimática,
órganos
aislados,
cultivos
celulares,
etc.
El
cribado
puede

hacerse
ensayando
un
pequeño
número
de
moléculas,
químicamente
sofisticadas
y

novedosas,
a
una
serie
de
pruebas
biológicas
o
llevarse
a
cabo
al
azar
buscando
un

hit
entre
centenares
de
moléculas.
Una
estrategia
frecuentemente
utilizada
es
la
de

incluir
intermedios
sintéticos,
ya
que
en
general,
en
las
rutas
de
síntesis
utilizadas

para
la
síntesis
de
los
compuestos
objetivo,
es
necesario
la
preparación
previa
de

productos
intermedios
que
guardan
una
cierta
similitud
estructural
con
los

compuestos
finales.

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