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…ENFERMEDAD
DE
CHAGAS

El
método
de
HTS
que
es
ampliamente
utilizado
en
la
industria

biofarmacéutica,
ha
sido
poco
aplicado
en
la
búsqueda
de
nuevos
fármacos
para
la

enfermedad
de
Chagas.
Uno
de
los
más
interesantes
corresponde
a
un
trabajo
en
el

que
utilizando
una
biblioteca
química
de
2000
compuestos,
se
describen
3
nuevos

derivados
(Figura
4)
que
inhiben
la
replicación
intracelular
de
amastigotes
en
el

rango
nM,
con
una
baja
toxicidad
(34).

2.3.
Diseño
Basado
en
Información
Biológica

Esta
estrategia
se
basa
en
la
observación
de
efectos
biológicos
en
humanos,

en
animales,
en
vegetales
o
en
microorganismos.
La
procedencia
de
estos
datos

puede
proceder
de
fuentes
muy
diversas
como:
1)
estudio
de
medicinas
indígenas;

2)
observaciones
clínicas
de
los
efectos
adversos
o
secundarios
de
medicinas;
3)

nuevos
usos
para
medicamentos
ya
utilizados
para
otras
dolencias;
4)

observaciones
fortuitas
de
moléculas
usadas
en
la
industria.

O H O CF3
N NO2
NN O N N O
NH Cl O2N N

Cl

PCH1 NT1

H3C O NN

Cl
CH3

CX1

Figura
4.-­-
Nuevos
prototipos
anti-­-T.
cruzi
descritos
mediante
un
estudio
HTS.

En
este
sentido,
distintos
principios
activos
han
sido
evaluados
en
este

campo.
Se
pueden
citar
algunos
que
han
sido
estudiados
sin
buenos
resultados,

como
los
antibióticos,
actinomicina
D
(35)
o
amfotericina
B
(36).
Sin
embargo,

estudios
en
antifúngicos
como
el
ketoconazol
han
demostrado
efectividad
en

tejidos
infectados
en
fase
aguda,
aunque
con
poca
efectividad
en
fase
crónica
(37,

38).
Mención
aparte
merece
un
análogo
como
el
itraconazol
(Figura
5),
antifúngico

perteneciente
a
la
familia
de
los
triazoles
que
está
indicado
en
micosis

superficiales
y
profundas.
Este
fármaco
ejerce
su
efecto
alterando
la
membrana

celular
del
hongo
mediante
la
inhibición
de
la
síntesis
del
ergosterol

interaccionando
con
la
14-­-a-­-desmetilasa,
una
enzima
del
citocromo
P450
que
es

necesaria
para
la
conversión
del
lanosterol
a
ergosterol.
En
el
caso
del
itraconazol

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