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ANDRÉS R. ALCÁNTARA LEÓN Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

ABSTRACT

Hydrolases use in the preparation of drugs and homochiral
intermediates

The excellent regio and steroselectivity of biocatalysts, combined
with their environmental friendly behaviour, make possible to carry
out under biocatalytical conditions many processes which, conducted
on strictly classical methodologies, would demand expensive and
tedious protection and de-protection steps. In this work we review
some examples in which hydrolases (the most useful enzymes in the
Biotransformations field) catalyse different reactions for synthesizing
only the therapeutically essential stereoisomer of different
homochiral building blocks for drugs. Thus, processes leading to
antiviral, anticancer, antihypertensive or antiinflammatory drugs,
along with many others, are described, remarking the versatility and
utility of the biocatalysts in the above-mentioned processes.

Keywords: Biocatalysts; Hydrolases; Biotransformations; Drugs.

1. INTRODUCCIÓN

Los biocatalizadores, tanto en forma de enzimas aisladas como
sistemas celulares, están siendo cada día más utilizados en rutas sin-
téticas que conduzcan a productos de interés industrial (1-8). Aunque
sin duda existe un creciente interés en la aplicación de la Biocatálisis
a la obtención de productos de bajo valor añadido (9, 10), su utili-
zación está más focalizada hacia el sector del alto valor añadido, es-
pecialmente en la industria farmacéutica, puesto que la exquisita
regio y estereoselectividad que presentan los biocatalizadores permite
la realización de protocolos sintéticos difícilmente alcanzables por las
metodologías clásicas, a menos que se lleven a cabo costosos pro-
cesos de protección y desprotección. Por otra parte, las condiciones
suaves de presión y temperatura que se utilizan en las biotransforma-
ciones evitan la aparición de reacciones colaterales indeseadas (ra-
cemizaciones, epimerizaciones o transposiciones) que perjudicarían
la economía del proceso. Aún más, las modernas técnicas de modi-
ficación genética que permiten la sobreexpresión de enzimas y el
aumento de sus propiedades catalíticas (estabilidad y selectividad)

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