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MARÍA CASCALES ANGOSTO y J. Á. ÁLVAREZ-GÓMEZ AN. R. ACAD. NAC. FARM.

ABSTRACT

Metalloproteinases, extracellular matrix and cancer

The extracellular matrix metalloproteinases (MMP) are involved in
physiological and pathological processes, through the cleavage of
extracellular matrix (ECM) and non-matrix substrates. MMP are a
family of zinc-dependent neutral endopeptidases capable of degrading
essentially all matrix components. Endogenous tissue inhibitors of
metalloproteinases (TIMP), one kind of MMP inhibitors, reduce the
excessive proteolytic ECM degradation. Degradation of ECM is crucial
for malignant tumor growth, invasion, metastasis and angiogenesis.
A variety of reports describe the correlated changes in MMP and TIMP
during the formation of cancer, and also that MMP and TIMP may act
as regulators of signaling pathways through the cleavage of non-
matrix substrates, including cytokines, chemokines, and growth
factors. As certain MMP limit tumor growth, identification of proper
MMP in combination with conventional chemotherapy is expected to
provide a feasible approach for cancer therapy.

Keywords: Metalloproteinases; Extracellular matrix; Cancer;
Metastasis; Anti-cancer therapy.

1. INTRODUCCIÓN

La matriz extracelular (ECM) está formada por gran cantidad de
componentes que se clasifican en tres grandes grupos: proteoglica-
nos y glucosaminoglicanos, proteínas estructurales (colágeno y elas-
tina), y proteínas de adhesión (fibronectina y laminina). Tal variedad
de componentes se encuentran interconectados y requiere una fami-
lia de proteasas denominadas metaloproteinasas de la ECM (MMP),
cuya misión es degradar las proteínas integrantes de dicha ECM en
su medioambiente inmediato y activar factores de crecimiento, re-
ceptores de superficie y moléculas de adhesión. La interacción de la
célula con la ECM desencadena cascadas de señalización que pro-
mueven la diferenciación, migración y movilización celular, esencia-
les para el mantenimiento de la homeostasis (1-5).

Gross y Lapiere (6) demostraron en 1962 la existencia de enzimas
difusibles que degradaban geles de colágeno fibrilar nativo. Desde

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