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ANTONIO FERRER MONTIEL AN. R. ACAD. NAC. FARM.

presan TRPV1. A diferencia de TRPM8, el receptor TRPA1 se encuen-
tra exclusivamente en nociceptores que contienen TRPV1. Este canal
iónico se activa a temperaturas < 17 ºC, es decir, es un sensor de tem-
peraturas nocivas frías. TRPA1 es estimulado por una gran variedad
de sustancias irritantes (incluidos la alicina, y el gas mostaza), así
como responde a mentol e icilina, auque se necesitan concentracio-
nes superiores a las de TRPM8. No obstante, hay que mencionar que
la función de TRPA1 como sensor de temperatura es todavía un deba-
te abierto. En cualquier caso, la co-localización celular de TRPA1 con
TRPV1 en neuronas sensoriales periféricas, sugiere que este receptor
puede estar implicado también en la inflamación neurogénica.

TRPV1 E INFLAMACIÓN NEUROGÉNICA

Cada vez es más claro que estos termorreceptores son centrales
en la biología cutánea y, por tanto, en la manifestación de sus pato-
logías. El mayor progreso en este campo proviene de los numerosos
estudios realizados con el receptor TRPV1 que, por su amplia lo-
calización en neuronas y células del sistema inmune, y por ser un
detector de temperaturas nocivas para el cuerpo humano, juega un
papel crítico en el establecimiento y mantenimiento de la inflama-
ción neurogénica. En los últimos años, se han publicado una larga
lista de estudios mostrando la implicación de TRPV1 en la inflama-
ción cutánea, y los mecanismos implicados en tal proceso. En par-
ticular, existe un gran consenso en considerar que la sensibilización
inflamatoria de los nociceptores es el resultado de la potenciación
del la actividad de TRPV1 por mediadores de la inflamación (9, 10).
La sensibilización por agentes pro-algésicos puede ser por activación
directa del canal o por el incremento de su función. La estimulación
directa ha sido divulgada para compuestos lipídicos como los meta-
bolitos del ácido araquidónico como la anandamida y la N-oleoildo-
pamina que actúan como antagonistas débiles, pero que aumentan
notablemente la actividad del canal. La acidosis isquémica que se
genera durante el proceso de inflamación neurogénica es asimismo
un activador directo y estimulador de la funcionalidad de TRPV1.

La potenciación indirecta esta mediada por la activación de rutas
de señalización intracelular que implican, fundamentalmente, las
cascadas de la PKA, la PKC, la Src y la PI-3K. Todas estas vías, a

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